药物与机械-电反馈的相互作用：致心律失常作用、重构和凋亡.doc

药物与机械-电反馈的相互作用：致心律失常作用、重构和凋亡 Paulus Kirchhof Günter Breithardt 机械-电反馈的时间表：一个连续的统一体 尽管机械-电反馈（MEF）一词最常用于描述短牵张（毫秒或秒）的电生理作用，对于慢性增加的心脏牵张反映出的电生理和致心律失常性改变在临床中相关性是更高。长期的压力超负荷（如未治疗动脉高血压或主动脉瓣狭窄）不仅引起适应性心脏肥厚，也几个同时发生的心脏电生理改变：心脏的动作电位延长，可能是因为离子电流发生了变化，细胞间的偶联降低，以及缝隙蛋白重新分布，心肌肥大，或间质纤维化。此外，细胞内钙（Ca2+）处理以适应尝试使对动作电位的收缩反应最大化。为了达到对长期增加的牵张的分子适应，细胞可以使胎儿基因程序重新激活。另外，机械牵张诱发的致凋亡信号。这个作用发生在数分钟内，提示在急性和慢性形式的机械-电反馈之间可能存在连续区，尽管它们是被不同机制介导的，从离子通道激活和蛋白调节改变到收缩重构表现为细胞肥大和间质纤维化（图1）。 图1 时间依赖不同的细胞和由机械-电反馈依赖于机械压力时间过程所引起的结构适应性机制 急性牵张-毫秒到秒-激活的牵张激活性通道（SAC；在这本书中贯穿始终在讨论这个课题）。当牵张持续数秒，调整的细胞过程如蛋白质的磷酸化和基因表达发生改变。这影响蛋白质的表达并且因而影响细胞的功能。当一个增加的牵张持续数秒到