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供、受者的免疫学选择—配型 血型:一般而言,同种异体间的移植必须血型相同,或至少要符合输血原则。 淋巴细胞毒交叉配合试验 :指受者的血清与供者淋巴细胞之间的配合。一般说来淋巴细胞毒交又配合试验必须10%或阴性。 HLA配型:测定供者与受者HLA—A、B、C、DR、DP、DQ共12个位点的相容程度。 器官移植分类 根据供者和受者在遗传基因的差异程度分为: 自体移植(Auto-transplantation):供、受者为同一个体 同质移植(Syngeneic transplantation):供、受者虽非同一个体,但二者遗传基因型完全相同 同种异体移植(Allo-transplantation):供、受者属同一种属但遗传基因不相同的个体间的移植 异种移植(Xenotransplantation):不同种属之间的移植 器官移植分类 同质移植 同卵孪生间移植 纯系动物 无免疫排斥反应 同种异体移植 同种异体皮肤移植 必然发生排斥反应 器官移植分类 根据移植物植入部位可分为: 原位移植术(Orthotopic transplantation),即移植物植入到该器官原来的正常解剖部位。 异位移植术(Heterotopic transplantation),即移植物植入的部位与该器官原有解剖位置不同,一般情况下,异位移植术不必切除受者原来器官。 原位心脏移植 原位肝移植 异位肾移植 器官移植分类 根据移植物供者来源可分为: 尸体供者移植(Cadaver donor) 脑死亡、心死亡 活体供者移植(Living donor) 亲属 - 同卵孪生同胞,兄弟姊妹、父母、夫妻 非亲属-我国仅限于帮扶关系 器官移植的主要问题和特点 术前供、受者选择-免疫和非免疫 器官切取、保存-活力 移植技术、术式-保证生理功能 移植物长期有功能存活-抗排斥反应 第三节 移植免疫学概述 移植免疫学 移植免疫学(Transplant immunology)是免疫学理论在移植领域中应用的一门科学 机体对外来移植物的免疫应答是一个特异性免疫应答过程,包括T淋巴细胞介导的细胞免疫反应和抗体类物质介导的体液免疫反应,即排斥反应。 排斥反应是免疫反应 共同点 :记忆性 特异性 识别自我和非自我 不同点: 抗原为移植抗原 排斥反应(Rejection) 移植抗原(Transplantation antigen) 主要组织相容性复合体 (Major histocompatibility complex,MHC) 在人类又称人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen, HLA),主要表达在有核细胞膜表面,是引发同种移植排斥反应的最主要的抗原。 移植抗原 在人类,编码MHC抗原的基因位于6号染色体短臂,包括MHC-I类和Ⅱ类分子。MHC-I类分子表达于所有的有核细胞表面,而MHC-Ⅱ类分子通常只表达于专职抗原递呈细胞。 移植抗原 次要组织相容性抗原 (Minor histocompatibility antigens) 由等位基因变异的细胞蛋白肽构成,可以引起微弱的移植物排斥反应 移植抗原 ABO血型抗原(Blood group antigens):是糖蛋白呈现在红细胞和其他类型细胞表面的糖类决定簇。 对于器官移植而言存在于血管内皮,是抗体介导的针对血管的免疫反应的靶抗原。 直接识别和间接识别 供者和受者间存在各自的抗原提呈细胞,从而可以通过“直接”和“间接”两种途径诱发对移植物的排斥。 异种移植排斥反应 排斥反应机制不同于同种移植。 因为存在天然抗体,排斥极为强烈。 目前为止,无法进行临床实践。 异种之间存在很大差异,从而使得这种移植成功的可能性很小。目前实现异种移植的思路是通过基因编辑改造其它物种胚胎基因,使其兼容人体免疫系统,并且去除其它物种内源性病毒编码基因,最终将基因改造后的器官移植进入人体并实现移植物的长期存活。 异种移植新希望 异种移植新希望 2017年8月10日,刚荣获“2017年度全球青年领袖”的杨璐菡及其团队在《Science》期刊发表最新研究,发表了“利用CRISPR技术去除猪细胞内源性逆转录病毒基因”的最新成果,解决了猪器官异种移植的一个关键难题;使得异种移植成为大家再次关注的焦点。 异种移植新希望 「任何技术在昨天看来可能是不可思议的,今天看来也仅仅是能够勉强做到的,但是明天也许就会成为常规。异种器官移植为器官移植的未来发展提出了一种可能,只是还有很长的路要走。」 移植排斥反应 在遗传特征不同的供者与受者之间进行移植时,由于受者对供者的不同组织相容性抗原产生免疫应答,导致移植物被破坏的过程。 临床上把排斥反应分为: 超急性排斥
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