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主要内容 CINV的发病机制 CINV的分类 CINV影响原因评估 CINV的治疗 各类化疗药物致吐程度分度 分度 药物名称 (按呕吐反应程度) 顺铂 环磷酰胺(≥1.2/m2) 重度 卡氮芥 (60%~100%) 甲氨喋呤(1.5/m2) 环已亚硝脲 氮芥 氮烯嘧胺 环磷酰胺(0.5-1.2/m2) 阿霉素 柔红霉素 表阿霉素 中度 卡铂 (30%~60%) 放线霉素D 丝裂霉素 米尔法兰 5-氟脲嘧啶 阿糖胞苷 依托泊苷(VP-16) 环磷酰胺(0.5/m2) 甲氨喋呤(15/m2) 羟基脲 轻度 长春新碱 博莱霉素 (0~30%) 苯丁胺酸氮芥 白消安 长春花碱酰胺 6-巯基嘌呤 常用的止吐药物种类 根据抗呕吐药物的发展历史和作用机制不同,可分为两大类: 老式抗呕吐药(非5—HT3受体拮抗剂) 5—HT3受体拮抗剂。 1.多巴胺(DA)受体拮抗剂:如吩噻嗪类(甲哌氯丙嗪)、普鲁卡因酰胺类(胃复安) 在70年代及80年代,DA受体拮抗剂一直占据着止吐领域的主要地位,尤其是胃复安,其小-中剂量(10-20mg)可阻滞D2受体,大剂量(20mg但≤0.5mg/kg )又可阻滞5-羟色胺(5-HT3)受体,但其对D2的作用比对5-HT3作用强50倍,在很长一段时间内做为控制化疗呕吐的首选药物。 但D2受体阻滞剂最大的副作用是产生锥体外系反应(大剂量发生率达50%)。这是因为当D2受体阻滞后,中枢内(黑质和纹状体)与多巴胺维持平衡的胆碱能(M)受体作用增强,产生肌张力增强的反应。 【锥体外系反应】:出现肌张力增高、面容呆板、动作缓慢、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状;急性肌张力障碍,出现逼迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难;静坐不能,出现坐立不安、反复徘徊;迟发性运动障碍,出现口—舌—颊三联征,如吸吮、舔舌、咀嚼等 如非那根、咳必清、阿托品、胃复安、甲硝唑、西米替丁、氯丙嗪、奋乃静等。这些药物都可在一定程度上产生锥体外系兴奋作用。 急性张力障碍反应可用苯海拉明20~40mg肌注或安定10~20mg+10%GS250-500ml静脉注射 2. 作用于呕吐中枢的药物: 抗组织胺类,如苯海拉明和非那根,其受体为组织胺(H1)受体;甲氰咪呱其受体为H2受体 3.作用于大脑皮层药物: 如大麻类(可能作用于O受体或内啡肽受体或克制前列腺素的提成)、苯二氮卓类(地西泮)、吩噻嗪类(氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、苯海拉明)等,可克制大脑皮层的兴奋性 4.5-HT3拮抗剂: 对α、β肾上腺能受体及组织胺H1、H2受体作用极小; 对胆碱能M受体亦无作用。 所以其副作用发生率很低,几乎不能发生锥体外系反应。 5-HT3拮抗剂能克制小肠和结肠蠕动,故其最大副作用是便秘和腹账,发生率高达20%-30%, 其次副作用有头痛、面潮红、肝功不良等,均为一过性。 CINV治疗策略的发展 单一药物 ( a 5-HT3 RA) 双药疗法(联合地塞米松) 三药方案(联合 地米 NK1RA ) more 为何能够加用激素 原因是激素类药物可增强其他止吐剂与相应受体的结合能力,另外,其又能改善一般情况并改善食欲。 在无激素用药禁忌的情况下,该药可成为止吐治疗
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