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第二节 肿瘤的异型性(Atypia) 概念: 异型性指肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其起源的正常组织有不同程度的差异。 分化(differentiation)程度指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织的相似程度。 异型性与分化程度关系: 异型性小者,肿瘤组织(细胞)分化程度高;异型性大者,表示肿瘤组织(细胞)分化程度低。 意义: 肿瘤性增生、非肿瘤性增生 良、恶性肿瘤 恶性肿瘤的恶性程度 肠腺瘤 肠腺癌 分化程度高 分化程度低 一、组织结构异型性: 指肿瘤组织空间排列方式上与其来源的正常组织的差异,如细胞排列紊乱,层次、极向消失。 ?良性肿瘤的细胞异型性不明显,诊断的 主要依据是其组织结构的异型性。 ?恶性肿瘤组织结构异型性明显,瘤细胞排列更为紊乱,失去正常的排列结构、层次或极向。 绒毛状腺瘤 上为肠腺瘤 下为肠腺癌 皮肤鳞状细胞癌 二、细胞的异型性: (1) 细胞的多形性:大且大小形状不一 , 可见瘤巨细胞 (2) 细胞核的多形性:核大,核浆比例失调(正常为1:4-6,恶性肿瘤细胞可接近1:1),大小形状不一、浓染,染色质呈粗颗粒状,核膜增厚,核仁清楚,可见双核、多核、巨核、畸型核,核分 裂像常增多,病理性核分裂像: 不对称性 多极性 顿挫性等对诊断恶性肿瘤具有重要的意义 。 (3) 细胞浆的改变: 核蛋白↑→嗜碱性。 一些肿瘤细胞可产生异常分泌物或代谢产物而具有不同特点,如激素、粘液、糖原、脂质、角质和色素等,有助于对其进行区别。 上述肿瘤细胞的形态,特别是细胞核的多形性常为恶性肿瘤的重要形态特征,对区别良恶性肿瘤具有重要意义,而细胞浆内的特异性产物常有助于判断肿瘤的细胞来源。 淋巴结转移性腺癌(黏液腺癌) 黑色素瘤 (4)细胞超微结构的改变: ? 从超微结构水平可以观察到各种提示肿瘤来源或分化方向的细胞器。如神经内分泌颗粒,提示为神经内分泌肿瘤;张力原纤维(tonofilament)和细胞间桥粒(desmosomes),提示为鳞状细胞来源;而肌微丝(myofilament)和密体(dense body)则提示平滑肌源性肿瘤等。 ? 超微结构对鉴别肿瘤的起源有一定意义,尤其在鉴别癌和肉瘤、鳞癌和腺癌以及黑色素瘤的诊断上。目前尚未发现可以区别良恶性肿瘤的特殊超微结构的改变 间变(anaplasia): 原意是指已分化成熟细胞和组织的退分化,返回原始的幼稚状态。因此,间变是指恶性肿瘤细胞缺乏分化状态或异型性明显。 间变性甲状腺癌 间变的肿瘤细胞具有明显的多形性,即瘤细胞彼此大小和形状上有很大变异,有时很难确定其组织来源。有的恶性肿瘤主要由未分化细胞构成,称为间变性肿瘤(anaplastic tumor)。 Atypia、differentiation、anaplasia是从不同方面叙述肿瘤细胞状态的术语,前二者可用于良恶性肿瘤的描述,而后者一般只能用于恶性肿瘤。 第三节 肿瘤的生长与扩散 一、肿瘤的生长速度 各种肿瘤的生长速度有较大差别,取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。 良性肿瘤可长达几年甚至十几年。 恶性肿瘤生长较快,短期内即可形成明显肿块。 如短期内生长突然加快,应考虑有恶变的可能。 肿瘤细胞的生长速度与以下三个因素有关: 1.生长分数(growth fraction) 生长分数指肿瘤群体细胞中处于增殖阶段(S期+G2期)的细胞比例。生长分数越大,肿瘤生长越迅速;反之,则生长缓慢。在细胞恶性转化初期,绝大多数细胞处于复制期,所以生长分数很高。但随着肿瘤的持续生长,不断有瘤细胞发生分化而离开增殖阶段,使得大多数肿瘤细胞处于G0期。 例:放疗+手术→化疗 2.瘤细胞的生成与丢失 在一个肿瘤细胞群体中,既有新细胞不断产生,同时又有细胞因不断凋亡、坏死而丢失,两者平衡状态直接影响肿瘤组织的生长速度。肿瘤的生长主要取决于瘤细胞的生成大于丢失的程度。 3.肿瘤血管形成(tumor angiogenesis) 肿瘤血管形成是指实体性肿瘤在机体内诱导形成新生血管的现象。如果没有新生血管形成来供应营养,肿瘤在达到1~2mm的直径和厚度时(107个细胞左右)将不再增大。因此,诱导血管形成的能力是恶性肿瘤细胞能否生长、浸润和转移的前提之一。 肿瘤血管生成因子 血管生成因子:VEGF、FGF、TGF-α、PDG
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