药理学：影响蛋白质合成的抗菌药物—氨基糖苷类、四环素、大环内酯类等抗生素.pptVIP

（三）杆菌肽类 杆菌肽（bacitracin） 对G+球菌和脑膜炎奈瑟菌作用强，抑制细胞壁合成。 不易产生耐药性。 肾毒性大，仅用于局部抗感染。  四环素类及氯霉素类抗生素 四环素类抗生素 分 类 天然： 四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用 半合成：米诺环素 多西环素（常用） 美诺环素 〔抗菌特点〕 抗菌谱广，对G+、G-细菌有效，对支原体、立克次体、衣原体有抑制作用，还能抑制阿米巴原虫。 G+ 菌青霉素类和头孢菌素 G- 菌氨基糖苷类抗生素 对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。 四环素类属快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。 临床应用 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q热）首选 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） - 四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）和螺旋体感染（回归热） - 四环素或青霉素类 首选治疗 : 鼠疫、布鲁菌病、霍乱，Hp感染 四环素药物中首选多西环素 〔抗菌机制〕 与细菌核蛋白体30S亚单位特异性结合，阻止aa-tRNA与核蛋白体A位的联结，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成 其次还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而影响细菌的生长繁殖 体内过程 口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： ①多价阳离子：Mg2+ ,Ca2+, Al3+, Fe2+ —间隔3h ②食物显著减少药物的吸收－空腹服用 ③酸性药物维生素C 促进药物吸收 ④与H2-R(-)、碱性药、抗酸药合用－降低药物溶解度，减少四环素吸收 —间隔3h 分布 广泛  沉积于新形成的骨骼、牙齿; 通过乳汁进入胎盘; 胆汁中药物浓度高; 不易透过血脑屏障 代谢与排泄  存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高 用于—胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高 用于—尿路感染 (碱化尿液增加排泄) 不良反应 1.胃肠道刺激：服药时多饮水 2.二重感染（superinfections）： 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。 表现： 1）真菌感染鹅口疮、肠炎 ——抗真菌药 2）难辨梭状菌伪膜性肠炎 ——万古霉素或甲硝唑 3.对骨骼及牙生长的影响 四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合,永久性棕色沉着-四环素牙；以及抑制婴儿骨骼发育 注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和7岁以下儿童禁用 多西环素 是四环素类适应症中的首选， 抗菌谱同四环素，抗菌活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长效的特点。 对耐土霉素或四环素的金葡菌仍有效。尤其适于肾外感染伴肾衰者，也是胆道系统感染的首选。 不良反应常见消化道症状。 氯霉素类抗生素（chloramphenicol） 抗菌特点 广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 G-菌较强G+菌 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效 对伤寒沙门菌及其他沙门菌属有特效。 但由于其对造血系统有严重的不良反应，使其临床应用受到严格控制，仅限于某些敏感菌所致严重感染而应用其他抗菌药物无效时。 临床应用－备选药物 耐药菌引起的严重感染 伤寒、副伤寒 立克次体感染 其他: 联合其他抗菌药治疗腹腔或盆腔的厌 氧菌感染 眼科的局部用药 抗菌作用机制是与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点结合; 阻止P位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应; 从而阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。 〔作用机制〕 氯霉素的结合位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点十分接近，如同时应用能互相竞争作用靶点，产生拮抗作用