医学免疫学：免疫细胞的生成.pptVIP

二、T淋巴细胞的发育 T细胞与B细胞的发育方式相似。 abT细胞只识别MHC分子结合的抗原肽，T细胞必须是自身抗原耐受的，这两项性质分别是通过阳性和阴性选择来完成的。 重排 阳性选择 阴性选择 T细胞各个阶段 T细胞也来自骨髓干细胞，不过T细胞不是在骨髓而是在胸腺中发生基因重排并分化成熟的。胸腺中不成熟的T细胞称为胸腺细胞。 胸腺小叶的结构 胸腺皮质含不成熟的胸腺细胞，胸腺髓质含成熟的胸腺细胞。 上皮细胞组成的胸腺基质为胸腺细胞发育提供了微环境 T细胞的祖细胞来自骨髓，在胸腺中进一步发育 Immunol Rev 238:12-22， 2010 骨髓中Ly6D?CCR9+Flt3+的细胞经血流进入胸腺 进入胸腺的ETP具有T、NK、髓系细胞多种潜能。 往T细胞发育需具备受体Notch。 胸腺细胞不同分化阶段 缺乏成熟T细胞的表面分子，TCR还未重排 少量gdT细胞移到外周组织，大量前abT细胞 在阳性选择过程中死亡 经过阴性选择 Nat Rev Immun 2008； 8：9 LMPP：lymphoid primed multipotent progenitor ETP：early T-cell precursors CCR9：CC-chemokine receptor 9 ISP：immature single positive 不同发育阶段的胸腺细胞处于胸腺的不同部位 小鼠祖细胞进入胸腺到T细胞离开胸腺大约要花3周时间。 b链的重排发生在双阴性阶段 a链的重排发生在双阳性阶段 abT细胞发育的重要特征分子 T细胞发育过程总结 T细胞的阳性选择和阴性选择 刚成年的小鼠的胸腺有1－2 x 108胸腺细胞，每天产生5 x 107新胸腺细胞，但是只有1－2 x 106细胞（大约3％）离开胸腺成为成熟T细胞，约98％的胸腺细胞在胸腺中凋亡了。 细胞凋亡主要是由于阳性选择和阴性选择失败 胸腺细胞经过阳性选择和阴性选择才能成熟 阳性选择失败的细胞仅停留在双阳性阶段，3－4天之后在胸腺中死亡。 abT细胞通过阳性选择获得MHC限制性 骨髓不是T细胞阳性选择的场所 T细胞是在胸腺中进行阳性选择的 基因型为MHCaxb的无胸腺的小鼠 将MHCa的胸腺基质移植到这些小鼠中，除了胸腺基质，这些小鼠的细胞都带有MHCa和MHCb基因型。 这种小鼠的T细胞只识别MHCa递呈的抗原，而不识别MHCb递呈的抗原 胸腺基质细胞提供阳性选择信号 MHC分子的选择决定细胞辅助受体的类型 TCR只识别MHCI类分子 TCR只识别MHCII类分子 * 免疫细胞的生成 免疫细胞： 淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、NK细胞 时间：接触外来抗原之前 免疫细胞：早期的淋巴细胞 地点：主要在中枢免疫器官进行 全能干细胞 — 可以自我更新，分化方向未定 （受精卵，胚胎干细胞） 多能干细胞 — 可以自我更新，分化方向已定 （造血干细胞、肝脏干细胞） 定向祖细胞 — 有一定但是有限的分化和自我更新能力 前体细胞— 向终末端细胞分化 终末分化细胞 细胞的分化： 血细胞的分化 HSC（haematopoietic stem cell) CLP (common lymphoid progenitor) CMP (common myeloid progenitor) 内容： 一、B淋巴细胞的发育 二、T淋巴细胞的发育 一、B淋巴细胞的发育 Mature peripheral naive B cell subset 天然免疫 T细胞非依赖抗原 粘膜免疫 B1 B cell B1a（非骨髓产生, CD5hi IgM hi CD11blow) B1b（骨髓产生, CD5neg，IgM hi，CD11blow ） B2 B cells Marginal zone (MZ) B cells Follicular (FO) B cells Follicular (FO) B cells（IgMmed, CD21med, IgDhi, CD23hi, CD45Rhi，CD5neg, and CD11bneg） Marginal zone (MZ) B cells （IgMhi, CD21hi, IgDlow, CD23low, CD45Rmed，CD5neg,