药品与微生物.ppt

微生物的形态构造 4．放线菌（原核单细胞生物） 放线菌有生长发育良好的菌丝体，呈分枝状，菌丝宽为0.2~1.2μm，革兰氏阳性。 菌落常呈幅射状，所以称放线菌。 据菌丝形态和功能的不同，放线菌菌丝可分为基内菌丝、气生菌丝和孢子丝三种。链霉菌属是放线菌中种类最多、分布最广、形态特征最经典的类群。 链霉菌的一般形态和构造 （模式图） 放线菌的孢子丝描绘图 放线菌在固体培养基上形成与细菌不同的菌落特征，放线菌菌丝相互交错缠绕形成质地致密的小菌落，干燥、不透明、难以挑取，当大量孢子覆盖于菌落表面时，就形成表面为粉末状或颗粒状的经典放线菌菌落，因为基内菌丝和孢子常有颜色，使得菌落的正背面呈现出不同的色泽。 ?　 放线菌的菌落 放线菌的菌落特征 A：诺尔斯氏链霉菌； B：皮疽诺卡氏菌； C：酒红指孢囊菌； D：游动放线菌； E：小单胞菌； F：皱双孢马杜拉放线菌 产抗菌素的放线菌的菌落特征A：卡特利链霉菌； B：弗氏链霉菌； C：吸水链霉菌金泪亚种；D：卡那霉素链霉菌；E：除虫链霉菌； F：生磺酸链霉菌 微生物的形态构造 5．病毒 病毒是一类体积十分微小，构造简朴，只含一种核酸（DNA或RNA），没有产生能量的酶系统，只能在活细胞内以复制方式增殖的非细胞型微生物。病毒是最常见的致病微生物，人类传染病中大约75%是由病毒引起的。 噬菌体 SARS病毒，冠状病毒 禽流感病毒 爱滋病毒 微生物生长的影响原因 1．营养物：微生物生长繁殖所需的营养物质主要有水、碳源、氮源、无机盐和生长因子等。 2．pH值：大多数细菌最适pH为6.8~7.4。 3．温度：一般细菌最适温度为30~40℃，真菌为20~30℃。细胞生长的温度极限为-7℃～90℃。 微生物生长的影响原因 4．氧气：大多数细菌和全部霉菌都是需氧菌，少数细菌是厌氧菌，有些细菌和酵母菌是兼性需氧厌氧的 5．渗透压：微生物细胞膜和全部生物膜一样是一种半透膜，可让水自由经过，对溶质则有选择性。 6．表面张力：表面活性剂可降低表面张力，它是影响细菌生长的原因之一。 微生物的产物 1．热原质（Pyrogen） 热原质即菌体中的脂多糖，大多是革兰氏阴性菌产生的。注入人或动物体内能引起发烧反应，故名热原质。 热原质耐高热，高压蒸汽灭菌（121℃，20’）不能使其破坏，加热（180℃4h; 250℃45; 650℃1）才使热原质失去作用。热原质可经过一般细菌滤器，但没有挥发性，所以，除去热原质最佳的措施是蒸馏。 微生物的产物 2．毒素 细菌可产生内、外毒素，与细菌的致病性亲密有关。 内毒素（Endotoxin）即革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖，其毒性成份为类脂A。菌体死亡崩解后释放出来。 外毒素(Exotoxin)是由革兰氏阳性菌及少数革兰氏阴性菌在生长代谢过程中释放至菌体外的蛋白质。具有抗原性强、毒性强、作用特异性强的突出特点。 微生物的产物 3.抗生素 抗生素（antibiotics）是由微生物（涉及细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。 抗生素的化学构造种类繁多，主要有糖类、肽类、蛋白质类、核苷类、多烯类、多醚类、内酰胺类、大环内酯类、四环类、安莎类等。 抗生素主要用于治疗微生物感染和抗癌。 ?无菌制剂——不存在活的微生物的制剂（GMP指南）。 ?非无菌制剂——所含活的微生物量符合卫生学原则的制剂（GMP指南）。 药物生产洁净室（区）空气洁净度等级[GMP1998] 洁净度 级别 尘粒最大允许数（个/m3） 微生物最大允许数 0.5μm 5μm 浮游菌（个/m3） 沉降菌（个/皿） 100级 3,500 0 5 1 10,000级 350,000 2,000 100 3 100,000级 3,500,000 20,000 500 10 300,000级 10,500,000 60,000 － 15 水和某些物料的卫生学（法定）原则 饮用水 某些辅料# 片剂 胶囊剂% XX霜* 细菌总数 100/ml 1000/g 1000/g 1000/g 100/g 霉菌、酵母菌数 100/g 100/g 100/g 10/g 大肠杆菌 3/100ml － － － NC 沙门氏菌 NC NC NC NC 铜绿假单胞菌 NC NC NC － 金黄色葡萄球菌