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急性粒细胞白血病患者p-gp和gs-多药耐药的表达 为了提高急性细胞肺癌患者的愈合效果，作者将p-糖蛋白（p-gdp）和胎盘谷胱甘醇（gst-s）转移酶（gst-s）药物的多酚抗剂一起进行了59例急性细胞肺癌患者的药物耐药性试验。报告如下。 1 数据和方法 1.1 性别、年龄及标本合成 收集高州市人民医院2003年1月至2003年12月骨髓穿刺活检标本急性粒细胞白血病59例(主要统计急性粒细胞白血病,其他不作统计),男35例,女24例,最大年龄85岁,最小年龄3岁,平均年龄(38.71±1.43)岁。标本用10%福尔马林固定,石蜡包埋组织块,制成4 μm切片。全部病例骨髓穿刺活检前均未经过任何抗白血病治疗。 1.2 方法 1.2.1 s-p-gp和gst- 免疫组化技术采用常规S-P法。鼠抗人P-gp和GST-π单克隆抗体和S-P试剂盒(超微)购自福建省迈新生物技术开发公司。所有染色均用已知阳性片作阳性对照。 1.2.2 骨穿活检病理结果 按血液细胞学,将59例急性粒细胞白血病分为急性原始粒细胞白血病24例、急性原始早幼粒细胞白血病15例、急性早幼粒细胞白血病11例、颗粒网状细胞白血病4例、急性早中幼(亚急性)粒细胞白血病2例、急性粒单核细胞白血病3例。59例急性粒细胞白血病的骨穿活检病理诊断与骨髓涂片检查结果相一致。正常增生骨髓象10例作对照组。 1.2.3 耐药判断标准 以P-gp标记细胞的细胞浆和细胞膜出现棕色颗粒为阳性细胞,GST-π标记细胞的细胞浆出现棕色颗粒为阳性细胞。耐药判断标准:P-gp和GST-π的判断以(+)表示,阳性细胞表达数10%为阴性(-)、10%～25%为(+)、25%～75%为(++)、75%为(+++)。P-gp和GST-π所标记的急性粒细胞白血病细胞出现(++)以上,表明相对应药物出现耐药。统计学分析采用χ2检验。 1.2.4 急性细胞标记检测 石蜡组织块4 μm切片,P-gp和GST-π标记,在显微镜下(400倍视野)观察,固定各测量条件,经摄像系统提取图像,通过计算机把细胞展现在显示器上,对59例急性粒细胞白血病每例在上、下、左、右、中间各观察1个视野,每个视野在上、下、左、右、中间各连续测量20个细胞(相互融合或重叠者不作统计),检测每例急性粒细胞白血病阳性细胞标记的百分值。 2 结果 2.1 gst-、p-gp检测 59例急性粒细胞白血病标本中,P-gp检测阳性40例,总阳性率为67.80%,其中(+)9例、(++)20例、(+++)11例,阴性(-)19例(32.20%);GST-π检测阳性18例,阳性率30.51%,阴性为41例(69.49%)。正常增生骨髓象10例,P-gp检测阳性4例、阴性6例;GST-π检测均为阴性。 2.2 急性处理的p-gp表达 59例急性粒细胞白血病分类与P-gp和GST-π的表达强度之间无显著差异。急性粒细胞白血病59例的P-gp表达阳性(++以上)31例(52.54%)、表达不耐药(-～+)28例(47.46%)。而GST-π在59例急性粒细胞白血病中的表达全部为(-～+),均表示不产生耐药性。 3 抗癌药的耐药现象和临床治疗失败 3.1 多药耐药性是指恶性肿瘤组织对多种化学结构完全不同、作用机制各异的抗肿瘤药物具有交叉耐受性质,被认为是恶性肿瘤化疗失败的主要原因。通过对59例急性粒细胞白血病研究表明,多药耐药性与P-gp和GST-π等多种细胞内物质有关。P-gp具有药泵功能,它可将进入细胞内的抗白血病药物泵出细胞外,使细胞内药物浓度不断下降,导致某些药物对急性粒细胞白血病细胞的作用减弱或丧失而产生耐药现象和临床上的化疗失败。GST-π可能通过催化谷胱甘肽与抗白血病药物结合,使药物从尿液中排出或代谢为无毒性的醇类物质,降低白血病的治疗效果。 3.2如何提高急性粒细胞白血病的生存率,这是医生和患者及其家属的共同心愿,然而有部分患者虽然接受过多次化疗,但其效果欠佳,事实是这些患者一开始就对某些药物产生耐药性,导致化疗失败,严重影响化疗效果和白血病预后。因此对急性粒细胞白血病进行P-gp和GST-π多药耐药联合检测具有重要的临床意义,一是揭开急性粒细胞白血病多药耐药、复发的原因,二是根据所表达阳性结果指导化疗,制定有效的个体化疗方案,以提高急性粒细胞白血病的有效生存期。 3.3对59例急性粒细胞白血病进行多药耐药检测,结果显示P-gp和GST-π阳性表达水平与耐药程度呈正比,与患者的年龄、男女性别、发病时间长短无相关性。P-gp高表达()以上的急性粒细胞白血病对阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、米托蒽醌长春花碱、长春新碱、紫杉醇、泰素帝、VP16等抗癌药产生耐药;GST-π阳性表达()以上的急性粒细胞白血病对顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁等抗癌药产生耐药。 3.