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2023癌症的精准医学治疗的关键问题 高通量测序方法（NGS基因检测、蛋白质谱分析等）的临床应用，迅速将 癌症治疗专家推向了精准肿瘤学时代。 在现在这个年代，如果还没有掌握精准肿瘤治疗学方法的专家已经随时准 备好被淘汰。 精确肿瘤学的独特魅力在于，为了精确，治疗必须个性化，因为每种癌症 的复杂分子和免疫特征是因患者而异。 转化疗法包括了那些针对分子异常的靶向治疗或免疫机制的疗法。而且， 以前被认为非适应症的药物越来越多地变得可以用药。 精准医学的临床应用关键是，必须为每位患者选择正确的药物组合，并在 疾病的正确阶段使用。 然而还需面对多种治疗选择复杂化的原因，包括： .有害突变在正常组织和非恶性条件中很常见的证据。 .宿主对治疗药物的反应也可能是决定治疗反应的关键，特别是免疫治疗。 .最大限度地发挥免疫治疗的影响需要进行omic分析，以将正确的免疫 靶向药物与个性化患者和肿瘤设置相匹配。 为肿瘤学中最光明的希望之一。人类免疫缺陷病毒（HIV ）感染的出现证 实，免疫系统损害会加速癌症的发展，因为获得性免疫缺陷综合征患者容 易患上癌症，如卡波西肉瘤，卡波西肉瘤是人类甘米普病毒诱导的内皮细 胞肿瘤，在开始治疗艾滋病毒感染时会收缩，并且对检查点封锁免疫治疗 敏感。有趣的是，患有其他类型严重免疫缺陷的患者只容易感染特定的癌 症；例如，慢性粘液皮念珠菌病患者易患口腔癌和鳞状细胞癌,这表明即 使被削弱，免疫系统在消除许多新生癌症克隆方面也具有功效。 癌症免疫治疗的一个关键成就是批准抗PD1抗体彭布罗利珠单抗用于具 有高肿瘤突变负担（TMB ）和/或微卫星不稳定/不匹配修复遗传缺陷的肿 瘤。尽管这些肿瘤由于大量基因组改变而被传统靶向疗法认为无法治疗， 但这些肿瘤最有可能对免疫检查点封锁做出反应。其中一些反应非常显著, 其他难治性疾病患者的病情得到了持久的完全缓解。高TMB肿瘤反应性 背后的潜在生物学可能是，只有通过利用使免疫系统失活的检查点才能存 在多个突变，一旦该检查点被抑制剂阻断，免疫系统就会被重新唤醒。此 外，突变负担较高的肿瘤可能会通过人类白细胞抗原向T细胞呈现更多突 变体衍生的新抗原，从而增加肿瘤免疫原性。然而，我们还缺乏对某些可 能在实现有效的癌症免疫治疗方面发挥临床相关和/或可操作的作用的干 扰因素的了解，影响了实际疗效的获得。 虽然高TMB和PDL1表达在临床决策中越来越重要，但免疫疗法的使用 应伴随着精准医学的诊断标准，以确保正确的检查点是有针对性。突变衍 生的新抗原必须是免疫原的一一一个由突变特征和免疫反应塑造的因素 患者的主要组织相容性复合物必须能够充分呈现新抗原。此外，T细 胞受体可能受到新抗原与自我相似等因素的限制，必须能够识别呈现的新 抗原。试图以个性化的方式利用新抗原发生的临床相关方法可以提高基于 T细胞的免疫疗法的有效性，目前正处于实验阶段。 高TMB癌症的检查点封锁的疗效与基因靶向治疗形成鲜明对比，后者在 单一基因改变驱动的CML等癌症中似乎最为成功。然而，免疫疗法可以 与基因靶向疗法相结合，显示出很高的疗效。目前还不清楚在这些情况下, 免疫疗法是否与其他疗法相加作用或协同作用，或者不同亚群的患者是否 受到这些组合中药物的不同影响。 最后，一线免疫疗法正在被批准用于越来越多的癌症类型，在非小细胞肺 癌方面获得的经验最多。在最近一项研究中，研究了使用抗PD1抗体 dostarlimab作为直肠癌患者新辅助治疗的效果，所有12名患者都实现 了完全缓解，这表明有机会将免疫治疗转移到疾病过程中的早期阶段。 第6题，有个微博网友，咨询要不要接受免疫治疗，他担心的是根治手术 后，现在行免疫治疗，将来会不会无效？这是个好问题。关于好问题不 在于问题本身，而在于问问题时候的思路。传统治疗思维模式□精准个体 化医疗的思维模式的差距。不得不说，给他做手术的外科医生提供的建议 治疗措施具有超前意识，但极有可能被某些网红神医所批判。本来以为这 种人应该很快被国家正确的科普和正确的科学观所消灭，现在看来，在将 来很长一段时间内，科学和伪科学的斗争都将持续下去。 全文结论关键信息 癌症治疗的关键目标是开发专门针对癌细胞而不对正常组织造成伤害的 疗法。 两种主要治疗方法已经开始实现这一目标：基因靶向疗法和免疫疗法。这 些方法在战略和最易受其影响的癌症类型上是不同的。基因靶向疗法影响 癌症的特定遗传改变，在基因组进化发生产生额外的副驱动因素之前，对 早期癌症最有效。 成功基因靶向治疗是CML ,这是一种以前致命的白血病，现在预期寿命接 近正常。CML治疗的成功需要三种成分：发现潜在的分子遗传缺陷 （BCR-ABL融合基因）；开发一种疗法，以减弱该缺陷引起的增强激酶活 性（伊马替尼和第二代/第三代BCR-ABL激酶抑制剂）；以及该疗法（伊