基本理论1试验设计的基本原则药理研究的目的是通过动物试验.docxVIP

实验设计的基本原则 基本理论（一） 药理研究的目的是通过动物实验来认识药物作用的特点和规律，为开发新药和评价药物提供科学依据。由于生物个体之间存在着差异性，要取得精确可靠的实验结论必须进行实验设计。进行实验设计必须遵循R.A.Fischer 的三原则，即： 随机、对照、重复。 随机 对照 重复 常用的药理学实验分组设计 单纯随机设计 简化分层随机法 配对随机法 药理学实验研究中常用剂量换算法 由药物剂量 mg/kg 及药液百分浓度换算成每 kg 体重注射药液量 ml，进而计算出每只动物应该注射多少 ml。 由药物剂量 mg/kg 和设定的药液容量 ml/kg，计算应该配制的药物浓度。 待测样品（天然、合成或生物工程产物） 百分浓度与摩尔/升浓度之间的换算： 初筛 生物模型（体外、体内） 基本理论（二）——新药的发现 一、新药及其有分活类性 无活性 药物的定义： 新药的定义： 化学部分 临床前药理 新药的分类  制剂部分 中工药艺、路天线然药物注册分类 质量标准 药效学 一般药理学 毒理学 药动学 化学药品注册分类 生物制品注册分类 剂型、含量标准、稳定性、溶出度生物利用度 二、新药研究的一般程序 三、临床前药理学的研究内容 1、与治疗作用有关的主要药效学研究 2、一般药理学研究 3、药代动力学研究 4、毒理学研究 临床试验评价 急性毒性试验 长期毒性试验 特殊毒性试验 四、临床前药理学研究对动物实验的要求 选择 2-3 种动物，以排除种属差异。 选择多种公认可靠的动物模型。 以整体实验为主，配合以体外离体实验。 剂量 3-5 个，确定量效关系。 给药途径与临床一致。 设对照组：阴性对照、阳性对照。五、临床药理学的研究内容 I 期临床 研究人体对新药的耐受程度，了解新药在人体的药动学过程。 II 期临床 确定药物的适应证及不良反应，对其安全有效性作初步评价。 III 期临床 在较大范围内进行西药疗效和安全性评价。 IV 期临床 上市后监察。 [实验目的] 录像 1 动物捉拿与给药方法 了解各种动物的捉拿与给药方法。 [实验内容] 一、大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、猫、犬、猴的捉拿和固定。二、大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、猫、犬、猴的性别辨认。 三、大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、猫、犬、猴的灌胃、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、静脉注射方法。 [实验目的] 录像 2 几类药物的药理学研究方法 了解几类药物的药理学实验研究方法。 [实验内容] 一、中枢神经系统药物的实验研究方法。二、抗帕金森药物的实验研究方法。 三、糖皮质激素的实验研究方法。 [实验目的] 实验一 筒箭毒碱 ED 的测定 50 即了解 ED50 的测定力法、原理、计算过程与意义 即 [实验对象] 小鼠(昆明种)、雌雄各半 [仪器和药品] 铁丝网．铁架台、天平、注射器、筒箭毒碱（根据实际需求配制，一般为 ml/10g 体重） [实验内容] 采用点斜法进行 ED50 的测定。 预实验；目的是为了找出符合点斜法要求的 Dmax 和 Dmin。阳性反应判定标 准：20min 内小鼠落下铁丝网 3 次(注意排除因互相拥挤而落下所造成的假阳性)。2．确定组数(n)后，根据 Dmax 和 Dmin ，计算各组应给予的剂量，注意公 r 应在 1.1-1.6 范围内 Dmax=rn-1·Dmin 分别计算出各组应注射的剂量， 正式实验： 称重、标记； 筛选小鼠：将小鼠放在铁丝网上，观察 10min，能坚持不掉落的即为合格，可以参与实验。此步筛选的目的在于排除假阳性。 给药观察：腹腔注射筒箭毒碱。每组分别给予相应的剂量， 计算阳性率：阳性反应标准：给药店 20min 如内自铁丝网上掉落 3 次者为阳性。 计算： （1）lgED50 = Xm – i（∑ P– 0.5） 其中， Xm = lg Dmax i = lgr ∑ P：阳性率之和 因此：ED50= lg-1[Xm – i（∑ P– 0.5）] x50（2）ED50 的 95%可信区间 = lg-1[lgED50±1.96S x50 Sx50 = i √（∑ P–∑ P2）/（n–1） ，n 为各组动物数 以阳性率为纵坐标，对数剂量为横坐标，作图。 [思考题] 点斜法测定 ED50 时，实验设计必须符合哪些条件? 测定 ED50、LD50 的意义是什么? 小鼠腹腔注射简箭毒碱的 ED50 是多少?其 95％可信区间是多少? 实验二 磺胺药的药代动力学参数测定 [实验目的] 了解磺胺类药物在动物体内随时间变化的代谢规律，掌握药代动力学参数的计算方法。 [实验对象] 家免 [仪器和药品] 分光光度计，75g/L（7.5％）三氯醋酸，5g/L（0.5%）亚硝酸钠，5g/L（0.5%） 麝香草酚，0.5g/L（0.05%）磺胺嘧啶等 [