egcg在癌症治疗和预防中的应用.docxVIP

egcg在癌症治疗和预防中的应用 作为一种低于水的饮料，茶叶不仅具有自然健康的特点，而且具有保健和营养的功效。茶叶除含有蛋白质、糖类、脂类等营养成分外,还含有丰富的生物活性物质,包括茶多酚、生物碱、茶多糖、茶氨酸、茶皂素、维生素、微量元素和矿物质元素等。茶多酚作为茶叶中的主要生物活性物质之一,约占干物质总量的18%~36%,其中儿茶素又是茶叶中多酚类物质的主体成分,占茶多酚含量的70%~80%。儿茶素有表儿茶素(epicatechin,EC)、表没食子儿茶素(epigallocatechin,EGC)、表儿茶素没食子酸酯(epicatechin-3-gallate,ECG)和表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)四种类型。其中EGCG因具较强的抗氧化活性而备受研究者关注,多项体内外实验证明EGCG有显著的清除体内自由基、抗氧化、防紫外线、抗肥胖、预防心血管疾病、抗炎症、抗肿瘤、预防及治疗癌症的功效。近年来,由于科学技术的飞速发展,EGCG的抗癌分子机制也越来越多的被揭示。本文就EGCG抗癌活性、抗癌机理和发展利用展望做简要综述。 1 ecgg与放疗的比较 癌症是各种恶性肿瘤的统称,是肿瘤细胞生长增殖丧失自发凋亡能力的最终结果。许多实验表明绿茶抗癌最主要的活性成分是EGCG。有研究人员选取60名前列腺癌前期病变的患者平均分为两组,其中实验组进行每人每天口服600mg绿茶多酚胶囊(根据HPLC法分析,EGCG含量为51.88%),一年后发展成前列腺癌(CAP)的比例为3%,而对照组每天服用安慰剂的患者发展成癌症的比例为前者的十倍。国内外许多研究已经证实茶多酚,尤其是EGCG在体内外均具有凋亡各种癌细胞的潜力,对癌细胞生长和增殖都有抑制作用。EGCG在体内可广泛分布并作用于身体的多个组织及器官,且没有毒副作用,因此EGCG作为一种安全有效的日常保健食品和抗肿瘤药物而备受关注。Zhang等对乳腺癌患者进行放射治疗的同时让他们每天口服三次含400mg EGCG的胶囊,然后进行血液样品收集分析。结果表明放疗配合口服EGCG 2~8个星期后与单纯的放疗相比,血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、金属蛋白酶-9和金属蛋白酶-2(MMP9/MMP2)水平都显著降低。添加EGCG同时配合放射治疗对体外培养的乳腺癌细胞MDA-MB-231抑制增殖效果要显著高于单纯采用放射治疗的细胞增殖。实验还发现,EGCG是通过抑制MMP9/MMP2活化,Bcl-2/Bax、c-Met受体和NF-κB的表达以及Akt磷酸化,并阻滞细胞周期在G0/G1期,从而达到抗癌、抑制癌症增殖的效果,都表明EGCG有抗癌活性。 2 egcg的抗癌机制 2.1 ecgg抗氧化研究 自由基是一类人体内非常活跃的基团,当自由基的产生和清除失去平衡,活性氧(reactive oxygen species,ROS)将长期存在。ROS会影响细胞蛋白质和酶的活性,对细胞造成危害,并导致DNA发生氧化损伤和各种疾病,是引发细胞癌变的一个重要因素。EGCG含有活跃的羟基氢可以提供活跃的氢清除各种ROS,比如羟基自由基、脂类自由基、超氧阴离子等反应生成稳定的自由基,保护DNA损伤,防止癌变。EGCG还能通过螯合铜、铁金属离子形成非活性化合物,防止金属离子发生氧化作用避免自由基的产生。此外,EGCG还能通过抑制氧化还原活性转录因子(如NF-κB等)、抑制“促氧化”酶的活性和上调抗氧化剂酶类(如GPx、SOD等)达到抗氧化的目的。 Frei等研究发现,EGCG能够有效地清除ROS、NO等物质,并通过与ROS发生反应生成较稳定的酚氧ROS,从而达到抗氧化目的。李敏等研究报道,长波紫外线(UVA)明显抑制人角质形成细胞Ha Ca T的生长增殖,引发细胞凋亡,使皮肤老化甚至引发疾病。EGCG可以抑制UVA照射对细胞的影响。经UVA照射后的细胞超氧化物歧化酶(SOD)和GSH-Px活性显著下降、丙二醛(MDA)相应上升,线粒体膜通透性增强,去极化明显,细胞凋亡率显著上升;EGCG干预后的细胞经UVA照射后与单纯UVA照射组相比细胞活性增加,SOD活性上升3.1倍、GSH-Px活性上升6.2倍,MDA含量下降,细胞凋亡率显著下降。实验证明EGCG可以抑制ROS和MDA产生,有抗氧化的生物活性。 2.2 fatchitymoti检测 肿瘤的生长受到多种酶类的控制,酶类的异常表达将引发肿瘤甚至恶化为癌症。这些主要的酶类是蛋白激酶、端粒酶(telomerase)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)等。蛋白激酶、基质金属蛋白酶等在细胞传导通路和控