吉非替尼和厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效、不良反应和药物经济学评价.docxVIP

吉非替尼和厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效、不良反应和药物经济学评价 在所有类型的肺癌中，非小细胞肺癌（gsc）是最常见的肿瘤，近年来发病率呈上升趋势。在晚期NSCLC的三线治疗方案中,靶向治疗占重要地位。目前肺癌的靶向治疗药物以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKI)吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)最为常用。 既往研究证实,吉非替尼治疗晚期NSCLC的临床疗效显著,且在东方人群中的整体生存率和缓解率明显优于西方人群。厄洛替尼为新型的强有力的喹唑啉胺类EGFR-TKI,是第1种可延长病人生存期的小分子EGFR-TKI抑制药,国内外临床研究均表明该药能改善NSCLC病人的症状,明显提高病人的生存率。本研究比较了吉非替尼和厄洛替尼治疗NSCLC的临床疗效和安全性,并进行药物经济学评价,旨在为临床治疗NSCLC选择一种安全、有效、经济的方案。 数据和方法 入选病例选择 采用回顾性调查结合前瞻性随访方法,从本院门诊管理系统中查阅2007年10月—2008年3月期间的NSCLC病人,从中选择曾住院治疗有基本临床资料、住院期间或出院后开始服用吉非替尼(商品名:易瑞沙,英国阿斯利康公司生产,批准文号:或厄洛替尼(商品名:特罗凯,美国Schwarz Pharma公司生产,批准文号:、可供随访的病人各50例。入选病例分为吉非替尼组和厄洛替尼组。吉非替尼组:男性20例,女性30例,年龄(56±s 13)岁,32~76岁;腺癌43例,鳞癌5例,其他病理类型2例;功能状态(PS)评分0~1分32例,2分13例,3分5例。厄洛替尼组:男性29例,女性21例,年龄(59±12)岁,31~79岁;腺癌40例,鳞癌7例,其他病理类型3例;PS评分0~1分30例,2分16例,3分4例。 疾病进展或复苏 经病理学或细胞学确诊为Ⅲb或Ⅳ期NSCLC;至少接受过1个周期的含铂类药物化学治疗(化疗)方案,之后出现疾病进展或复发;最后一次化疗结束至吉非替尼或厄洛替尼治疗开始时间大于28 d,且此前的化疗不良反应完全恢复;年龄大于18岁;Karnofsky评分大于60分;预计生存期大于3 mo;重要脏器功能正常或基本正常。 其他基因突变 同时接受放射治疗、化疗或其他全身抗肿瘤治疗,同时存在其他恶性肿瘤,大手术伤口未完全愈合,怀孕期或哺乳期,活动性肺间质病变,存在会影响本临床研究的体检或实验室异常。 固定时间 吉非替尼组:口服吉非替尼,每日1次,每次250 mg,服药时间为每日上午或下午,固定时间。厄洛替尼组:口服厄洛替尼,每日1次,每次150 mg,服药时间为进食前1 h或进食后2 h,固定时间。2组病人均持续用药,直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应。 疗效评价及随访内容 采用世界卫生组织实体瘤客观评价指标,疗效分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。CR+PR为有效率,用RR表示。CR+PR+SD为疾病控制率,用DCR表示。所有病人在疗效确定之后每1~3 mo随访复查一次,随访内容包括体检、胸部CT、血常规和血生化检查。临床怀疑有肿瘤转移的病人另行该部位的影像学检查,如颅脑MRI、全身骨扫描、肝脏B超或CT检查。随访截止时间到2009年5月30日,仍然生存的病例列为截尾数据。 副作用 按照美国国家癌症研究所(NCI)制定的不良反应常见术语标准(CTCAE,第3版)评价不良反应。 药物费用:按各病人治疗1个不同 因以上2种治疗方案的主要差异在于药品费用上,为了便于比较,只计算药品药费(包括治疗期间用于治疗相关不良反应如皮疹、腹泻等所需的药物费用)。按照试验期间本院药品的零售价以人民币计算药物费用:以每个病人治疗1个疗程(1 mo)的药物费用计算。费用疗效比:包括有效率与所需费用之比(即有效率每升高1个百分点所需费用)、疾病控制率与所需费用之比(即疾病控制率每升高1个百分点所需费用)、中位肿瘤进展时间与所需费用之比(肿瘤进展时间每增加1 mo所需费用)及1年生存率与所需费用之比(即1年生存率每升高1个百分点所需费用)。 统计处理 数据以SPSS16.0软件进行统计分析。率的比较采用χ2检验,2组疗效比较采用Ridit分析,2组不良反应评分比较采用秩和检验。 结果 厄洛替尼组与cr、厄洛替尼组的比较 Ridit分析显示,吉非替尼组与厄洛替尼组的疗效无显著差异(P0.05)。吉非替尼组的总RR(38%)和总DCR(68%)与厄洛替尼组(RR:36%,DCR:60%)无显著差异(P0.05)。组内比较,吉非替尼组女性病人的RR(50%)和DCR(80%)均高于男性病人(RR:20%,DCR:50%),厄洛替尼组女性病人的RR(52.4%)和DCR(76.2%)均高