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三阴性乳腺癌临床病理学特征及其影响预后的因素分析
三阴乳腺癌(tnbc)是指没有显示雌激素受体(er)、雌激素受体(pro)、人表皮生长因子受体-2(人类生长因子受体,即her-2)的乳腺癌。由于无内分泌治疗及针对HER-2基因的曲妥珠单抗分子靶向治疗,化疗成为三阴乳腺癌患者全身治疗的主要选择,具有肿瘤侵袭性强,易于局部复发及侵袭转移等特点。近年来该类乳腺癌的病理特点、治疗方案的选择、临床预后等引起国内外学者的广泛关注。笔者将通过分析我院从2000年1月到2005年10月收治的108例三阴性乳腺癌与402例非三阴性乳腺癌(non-triple negative breast cancer, non-TNBC)的临床特征及预后因素,以进一步探讨三阴性乳腺癌患者的生物学特性。
1 数据和方法
1.1 关检查排除的女性乳腺癌患者
2000年1月至 2005年10月我院收治有完整病理及免疫组化报告且术前相关检查排除远处转移的女性乳腺癌患者510例,其中三阴性乳腺癌患者 108 例。收集所有乳腺癌患者的发病年龄、月经状态、家族史、病理类型、免疫组化结果、肿瘤大小、淋巴结状态、肿瘤分期、治疗情况(手术方式、化放疗方案)和随访结果。
1.2 辅助化疗治疗乳腺癌根治术
所有病例均接受手术治疗,手术方式包括保留胸小肌的乳腺癌改良根治术、切除胸大小肌的乳腺癌根治术。术后根据患者病理及临床分期辅助以化疗和放疗,辅助化疗主要采用以蒽环类为基础的方案,可采用联合紫杉类化疗方案。若肿瘤5cm、有淋巴结转移,辅助以放射治疗,放疗剂量:50Gy/25f。
1.3 患者随访时间及随访内容
随访主要采用定期门诊复查、电话及信件随访相结合的方式,以手术时间为随访起始时间,随访截止时间为2010年 10 月,所有患者均随访5年。随访内容包括出院后局部复发,远处转移、死亡时间等情况。 局部复发指临床或病理显示同侧胸壁或区域淋巴结复发,远处转移指临床及影像学检查显示有远处转移。
1.4 生存率及生存分析
采用χ2检验比较三阴性乳腺癌组与非三阴性乳腺癌组的临床病理资料,采用Kaplan-Meier法计算两组生存率,采用log-rank 检验两组生存曲线的差异,采用 Cox 模型进行多因素生存分析,以P0.05显著性检验水准。上述统计分析在SPSS13.0 软件中完成。
2 结果
2.1 两组患者的肿瘤发育情况
三阴性组108例患者的平均年龄为52.4岁,非三阴性组402例患者的平均年龄为51.8岁;三阴性组的肿瘤直径为3.9cm, 非三阴性组为3.5cm。两组患者在年龄、绝经状态、肿瘤大小、临床分期、淋巴结状态(枚)、家族史上无明显统计学差异(P0.05),但是在病理类型、组织学分级上有明显的统计学差异(P0.05),如表1所示。其中,三阴组的髓样癌和组织学III级的比例明显高于非三阴性组。
2.2 不同大小乳腺癌的局部复发转移和转移率
经过5年临床随访,三阴组有33例(30.8%)出现局部复发或远处转移,非三阴组有75例(18.7%)出现复发转移,三阴乳腺癌组的局部复发或远处转移率明显高于非三阴性乳腺癌组(P0.05)。两组的总生存率如图1所示,三阴性组为78.4%,非三阴性组为88.1%,三阴性组的总生存率明显低于非三阴性组(Log rank=5.46,P0.05)。
2.3 免疫组化结果
将年龄、绝经状态、肿瘤大小、淋巴结状态、家族史、免疫组化结果(三阴性组与非三阴性组)等进行多因素分析后,发现免疫组化结果(三阴性组与非三阴性组)(RR=1.64,95%CI:1.20-1.96,P=0.023)、肿瘤大小(RR=2.87,95%CI:1.51-5.60,P=0.003)和淋巴结状态(RR=1.96,95%CI:1.38-2.74,P=0.013)是影响预后的独立危险因素。
3 阴性乳腺癌患者的预后研究
近年来该类乳腺癌的病理特点、治疗方案的选择、临床预后等引起国内外学者的广泛关注。Carey 等报道显示在美国的卡罗来纳州,绝经前的非洲裔乳腺癌患者中,三阴性乳腺癌亚型高达 39%,而绝经后的非洲裔美国妇女(14%)和任何年龄的非非洲裔美国妇女(16%)较低。Dent 等报道三阴性乳腺癌的平均发病年龄为53 岁,低于非三阴性乳腺癌的平均年龄57.7 岁。笔者的研究资料显示三阴性乳腺癌占乳腺癌总数的20%,平均发病年龄为52.4岁,发病年龄与文献报道基本相符,三阴性乳腺癌比例稍低于文献报道。Haffty 等报道显示三阴性乳腺癌中有乳腺癌家族史的比例较高,有乳腺癌家族史者往往伴有 BRCA1 基因的突变,通过对乳腺癌患者进行 BRCA 基因检测,发现 BRCA1 突变的患者大多数为三阴性乳腺癌,表明 BRCA1 突变与三阴性乳腺癌有关。笔者的研究资料中三阴性组中13.0%
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