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乳腺癌辅助治疗的进展 作为乳腺癌化疗中最常用的药物，它在乳腺癌手术前的新辅助治疗、复发转移急救治疗和早期乳腺癌的术后辅助治疗中发挥着非常重要的作用。然而，表面活性剂（epi）的毒性低于氨基丙烯酸（adm），并且易于被患者接受。为此, 我们着重讨论EPI等蒽环类药物在乳腺癌化疗中的作用和研究的新进展。 一、 早期乳腺癌的综合化疗经验 1. 化疗的效果分析 2000年11月, 美国NIH召开乳腺癌辅助治疗专题会议, 回顾公开发表的2230篇有关乳腺癌辅助治疗的文献, 就乳腺癌辅助治疗原则达成一些共识。与会专家认为, 术后辅助化疗已成为早期乳腺癌标准治疗的一个重要组成部分。无论腋淋巴结阳性或阴性, 也无论绝经前还是绝经后, 甚至年龄到70岁, 辅助化疗都能改善乳腺癌术后的无病生存和总生存状况。会议就早期乳腺癌术后辅助化疗达成以下基本共识: (1) 二、三种药物联合化疗的效果优于单药化疗。 (2) 目前认为最合适的疗程是4~6个月内完成4~6个周期化疗。 (3) 加用蒽环类药物 (ADM和EPI) 能显著提高疗效, 而且常规剂量并不增加心脏毒性。 (4) 随机临床研究表明, ADM和环磷酰胺 (CTX) 的剂量达到标准量后, 再增加剂量并不提高疗效。 (5) 临床研究至今尚无法证明超大剂量化疗的效果优于标准剂量化疗, 目前强烈化疗联合造血干细胞移植仍处于探索研究阶段。 (6) 紫杉类药物是目前治疗复发转移乳腺癌最有效的药物, 腋淋巴结阳性患者在AC方案后, 再加用紫杉类药物辅助治疗, 可以提高效果。目前尚无证据支持腋淋巴结阴性患者需要使用紫杉类药物。 (7) 化疗加三苯氧胺 (TAM) 的效果优于单纯化疗, 所以激素受体阳性患者化疗结束后, 应该加服TAM。 (8) 目前, 尚无更好的生物学指标帮助患者选择化疗。Her-2对辅助化疗的指导意义有待进一步研究。 (9) 由于大部分患者都可能接受辅助化疗, 所以很难确定哪些患者可以不需要化疗。一般认为, 腋淋巴结阳性或肿瘤1.0 cm的患者都应考虑辅助化疗;而腋结阴性、肿瘤1.0 cm的患者是否可以不要化疗, 也还需要根据患者其他预后指标来决定。 (10) 年龄70岁的患者进行辅助化疗的资料不多, 化疗可能有益, 但要考虑患者是否能耐受化疗的毒性, 以及患者化疗有增加与癌无关死亡率的风险。 2. 不同化疗方案的耐药性比较 随着人口老龄化, 老年妇女乳腺癌术后辅助化疗成为今后需要认真面对的问题, 而至今关于老年乳腺癌患者的辅助治疗尚无标准的方案。化疗对老年患者可能获益, 但对化疗的毒性评估并不充分。 一项来自法国的研究报道, 从2000年起, 70岁的乳腺癌患者在施行标准手术和放疗后, 分别接受标准的CMF联合化疗 (CMF组) 、EPI剂量为75 mg/m2的FEC联合化疗 (FEC75组) 和EPI剂量为100 mg/m2的FEC联合化疗 (FEC100组) , 以研究老年患者对不同化疗方案的耐受性。其中CMF组 60例, FEC75组 11例, FEC100 组17例。有6例患者中断治疗, 其中CMF组2例, FEC 75组4例。FEC100组所有患者均接受了粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和促红细胞生成素 (Epo) 治疗;而FEC 75组有10例 (90.9%) 患者预防性应用G-CSF, 5例 (45.5%) 患者需接受Epo治疗。FEC组中, 16例发生 Ⅲ~Ⅳ级毒性, 中性粒细胞减少性发热9例, 肺栓塞2例, 需要输血者3例。 研究结果表明, 在充分的支持治疗下, 蒽环类药物用于老年乳腺癌患者治疗是可行的, 具有很好的安全性。 3. 乳腺癌保乳手术效果 国际多中心研究CALGB 9344为比较ADM联合CTX的AC化疗后加或不加紫杉醇对腋淋巴结阳性乳腺癌术后的疗效, 对3121例患者进行4个周期的AC化疗后, 再随机分为加紫杉醇 (TAX) 175 mg/m2组或不加TAX组。最新的临床结果显示, 加用TAX组的6年无病生存期和总生存期均有显著改善, 从而确认了TAX在标准AC化疗 4个周期后能进一步提高疗效。 BCIRG 001试验则是比较含多西紫杉醇、ADM和CTX的TAC方案与标准FAC方案, 对腋淋巴结阳性乳腺癌辅助治疗的效果。2002年5月ASCO报道了中位随访33个月的结果, 3年无病生存率从FAC的74%提高到82% (P0.01) 。分层分析显示, 对腋淋巴结1~3个的优势更为明显 (P0.01) 。ER阳性和ER阴性组中, TAC疗效均优于FAC, HER-2过表达组TAC的优势更为明显。但TAC组不良反应显著高于FAC组。 CALGB 9741比较在腋淋巴结阳性乳腺癌术后辅助治疗中, 蒽环类加紫杉类药物2周1次的密集化疗与3周1次常规间隙化疗、单药序