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- 2023-10-10 发布于广西
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第九章 应 激
第九章 应 激
1.掌握 应激的概念和生理病理意义;应激时交感-肾上腺髓质系统和肾上腺皮质激素的变化和意义;应激性溃疡的概念及发生机制。
2.熟悉 应激原的概念和应激反应的分类;急性期反应和急性期反应蛋白的概念;应激时机体功能代谢改变及机制。
3.了解 应激时的其他神经内分泌反应;细胞应激反应、热休克反应、氧化应激的概念。
第一节 概 述
1.应激的概念 应激是指机体感受到各种内外环境因素和社会心理因素的强烈刺激时,为满足其应对需求,内环境稳态发生的适应性改变与重建。应激也称为应激反应。
2.应激原的分类 能引起应激反应的各种刺激称为应激原。
(1)根据性质的不同,应激原可分为物理性、化学性、生物性和心理性应激原四大类。
(2)根据来源的不同,应激原可分为外环境因素、内环境因素、社会心理因素三大类。
3.应激反应的分类 根据应激原的种类、作用强度和时间,可将应激分为以下类型。
(1)躯体性应激和心理性应激。
(2)急性应激和慢性应激。
(3)生理性应激(良性应激)和病理性应激(劣性应激)。
第二节 应激时机体功能代谢改变及机制
一、应激的神经内分泌反应及机制
1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统的兴奋 交感-肾上腺髓质系统的强烈兴奋主要参与调控机体对应激的急性反应。
中枢效应:引起兴奋、警觉、紧张及焦虑反应。
外周效应:血浆去甲肾上腺素和肾上腺素浓度迅速升高,可高达几倍至几十倍。
其防御意义:主要表现在以下四个方面:① 使心率增快、心肌的收缩力增强和外周阻力增加,从而提高心输出量和血压;② 使血液重新分布,保证心脏、脑和骨骼肌的血液供应;③ 有利于改善肺泡通气,以向血液提供更多的氧;④促进糖原、脂肪分解,通过生物氧化以增加应激时机体组织增加的能源供应需要。
不利方面:也引起明显的能量消耗和组织分解,导致血管痉挛和促进血小板凝聚,引发某些部位组织缺血和致死性心律失常等。
2.激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)分泌增多是HPA(下丘脑-垂体-肾上腺皮质)轴激活的关键环节,CRH能通过促进垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),使肾上腺皮质分泌糖皮质激素(GC)增多。
中枢效应:适量的CRH能促进机体适应环境并保持兴奋或愉快感;过量的CRH则产生适应障碍,出现焦虑、抑郁和食欲减退等。
外周效应:应激时GC分泌增多,可产生如下积极意义:① 促进蛋白质分解和糖异生,使应激时肝糖原得到补充,从而将血糖维持在高水平;② 通过GC的允许作用,使循环系统对儿茶酚胺的反应性增强;③ 稳定溶酶体膜,防止或减轻溶酶体酶对组织细胞的损害;④ 抑制中性粒细胞的活化,抑制炎症介质和细胞因子的生成,具有抗炎、抑制免疫的自稳作用。
不利影响:① 可明显抑制免疫系统,使机体的免疫力下降,易发生感染;② 可产生一系列代谢改变,如血脂升高、血糖升高,并参与形成胰岛素抵抗等;③能通过抑制甲状腺轴和性腺轴,导致内分泌紊乱和性功能减退,对儿童可导致其生长发育的迟缓。
3.其他神经内分泌反应
(1)胰高血糖素增高和胰岛素下降 维持血糖水平。
(2)调节水盐平衡的激素 抗利尿激素(ADH)分泌增加,肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,使血浆中醛固酮增多。
(3)β-内啡肽 β-内啡肽合成增多,β-内啡肽有很强的镇痛作用。
(4)其他 TRH、TSH、GnRH、LH、FSH以及T3、T4等降低;催乳素升高。
二、应激时免疫系统的反应
应激时如感染、急性损伤可直接引发免疫反应,也可通过神经内分泌系统导致免疫功能的改变;免疫系统则能通过产生的多种神经内分泌激素和细胞生长因子,改变神经-内分泌系统的活动;神经、内分泌和免疫系统通过相互间的作用,共同参与对应激的调控。
三、急性期反应和急性期反应蛋白
急性期反应(APR)是感染、 烧伤、大手术、创伤等应激原诱发机体产生的一种快速的防御反应。表现为体温升高、血糖升高、分解代谢增强、血浆蛋白含量的急剧变化;急性期反应过程中出现变化的相关血浆蛋白多肽统称为急性期反应蛋白(AP),属分泌型蛋白,如C反应蛋白、血清淀粉样蛋白、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、纤维蛋白原、α-酸性糖蛋白、α-抗糜蛋白酶、补体C3等。急性期反应时也有浓度减少的血浆蛋白,称为负性AP,如白蛋白、运铁蛋白等。AP的主要功能如下。
1.抗感染 临床上常将C反应蛋白作为炎症性疾病活动性的指标。
2.抗损伤 如铜蓝蛋白能活化超氧化物歧化酶(SOD),故有清除氧自由基的作用;α-酸性糖蛋白、α-抗糜蛋白酶抑制相应蛋白酶的活性作用;血清淀粉样蛋白A能促进损伤细胞的修复。
3.调节凝血与纤溶。
4.结合运输功能 结合珠蛋白、铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等可与相应的物质结合,避免过多的游离Cu2+、血红素等对机体的危害。
四、细胞应激反应
细胞应激反应是指
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