病理生理学脂代谢紊乱讲稿带习题答案.docxVIP

第六章 脂代谢紊乱 第六章　脂代谢紊乱 1.掌握　脂蛋白的组成与分类；脂蛋白代谢相关的途径；高脂蛋白血症的概念和临床分类；高脂蛋白血症的发生机制；高脂蛋白血症对机体的影响。 2.熟悉　脂蛋白代谢相关的蛋白；脂蛋白代谢相关的受体和酶；高脂血症的病因及影响因素；低脂蛋白血症的发生机制。 3.了解　低脂蛋白血症对机体的影响。 第一节　概　述 一、脂蛋白的组成、分类和功能 血浆中的脂类统称为血脂。主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯以及游离脂肪酸。血脂的含量受膳食、种族、性别、年龄、职业、运动状况、生理状态以及激素水平等多因素影响，波动范围较大。 1.脂蛋白的组成　血浆脂蛋白是脂类在血浆中的存在与运输形式。 2.分类　按超速离心法可将血浆脂蛋白分为4类，即乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）。 3.功能　脂蛋白的主要功能是转运和代谢血浆中非水溶性的胆固醇和甘油三酯。 （1）乳糜微粒　将外源性的甘油三酯运送至肝和脂肪组织。 （2）极低密度脂蛋白　运送内源性的甘油三酯到肝外组织。 （3）低密度脂蛋白　转运肝合成的内源性胆固醇至肝外。 （4）高密度脂蛋白　将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血液循环转运到肝，在肝转化为胆汁酸后排出体外。 二、脂蛋白的正常代谢 1.脂蛋白代谢相关的蛋白 （1）载脂蛋白　目前报道有20多种，临床意义较为重要的有载脂蛋白A（apoA，又可分为apoAⅠ、apoAⅡ、apoAⅣ）、apoB、apoC、apoD、apoE等。载脂蛋白的功能包括以下几个方面：维持脂蛋白的结构；作为酶的辅因子；作为脂质的转运蛋白；作为脂蛋白受体的配体。通过它们与受体特异性识别和结合，介导脂蛋白的受体代谢途径。 （2）将甘油三酯和胆固醇酯在脂蛋白间转移的蛋白质　包括胆固醇酯转运蛋白、磷脂转运蛋白、微粒体甘油三酯转运蛋白。 2.脂蛋白代谢相关的受体和酶 （1）脂蛋白代谢相关受体　如LDL受体、LDL受体相关蛋白、apoE受体、VLDL受体和清道夫受体。 （2）脂蛋白代谢相关酶　包括卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）、肝脂酶、脂蛋白脂酶（LPL）等。 3.脂蛋白代谢相关的途径　一般说来，人体内血浆脂蛋白代谢可分为外源性代谢途径、内源性代谢途径和胆固醇逆转运途径。 （1）外源性代谢途径　是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程。 （2）内源性代谢途径　是指由肝脏合成VLDL后，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其他器官代谢的过程。 （3）胆固醇逆转运途径　指外周组织细胞中脂质以HDL为载体转运到肝脏进行分解代谢的过程。 三、脂代谢紊乱的分类 血脂代谢紊乱是脂代谢紊乱的主要形式，血脂水平高于正常上限即为高脂血症，我国一般以成人空腹血总胆固醇（TC）≥6.22mmol/L和（或）甘油三酯≥2.26mmol/L为高脂血症的诊断标准。对于低脂血症，常以血浆TC≤3.10mmol/L作为有临床意义的判断标准。 1.高脂蛋白血症的分类 （1）按病因分类　可分为原发性高脂蛋白血症和继发性高脂蛋白血症。 （2）按表型分类　可分为Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ共六类。 （3）临床分类　分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症。 2.低脂蛋白血症　分为原发性和继发性两类。 第二节　高脂蛋白血症 一、病因及影响因素 1.遗传性因素　遗传性因素是脂代谢紊乱最重要的内在因素，其中包括单基因突变导致的严重血脂异常和由遗传异质性引起的血脂异常。 （1）LDLR基因异常　LDLR（低密度脂蛋白受体）基因的各种类型突变引起的受体功能障碍均可导致血浆胆固醇水平明显增加，是家族性高胆固醇血症发生的主要原因。 （2）LPL基因异常　LPL缺陷可因为甘油三酯的水解障碍而引发高甘油三酯血症。 （3）apoB100基因异常　apoB100基因突变可影响LDL的分解代谢。 （4）apoE基因异常　apoE基因的多态性和基因插入与缺失均可改变apoE分子的结构和功能，进而影响CM和VLDL残基的分解代谢。 2.营养性因素　营养是影响血脂水平最重要的环境因素。饮食中的胆固醇和饱和脂肪酸含量高均可导致血浆胆固醇水平升高；高糖饮食也可引起高甘油三酯血症。 3.疾病性因素 （1）糖尿病　糖尿病患者尤其是血糖水平控制不良者常有Ⅳ型高脂蛋白血症。 （2）肾疾病　肾病综合征和肾衰竭、肾移植术后的患者可出现不同类型的高脂蛋白血症。 （3）甲状腺功能减退症　甲状腺功能减退时引起的脂质代谢紊乱表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高VLDL、高LDL、低LDL受体活性、低LPL活性。 4.其他因素　酗酒、缺乏运动、年龄、长期的精神紧张、吸烟、体重增加、药物等多种因素均可引起血脂异常。 二、发生机制 1.外源性脂质或其他相关物质摄取增