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蒿甲醚伍用伯氨喹治疗恶性疟32例 随着疟疾原生动物抗剂性和蚊子药物的广泛应用，新的治疗疟疾药物方法学案的提出已成为一个必须解决的问题。我们于1999至2000年在中部非洲的中非共和国,用不同药物治疗恶性疟121例,结果如下。 对象和方法 1 恶性浚患者 病例年龄12～60岁,均经血检查见疟原虫而确诊的恶性疟患者。并排除有严重心、肝肾疾患者、艾滋病病毒携带者或有严重免疫缺陷患者,合并有严重细菌感染及半月内曾服用抗疟药物者。 2 肌肉注射蒿甲醚针 按单双号法随机将患者分为伍用组61例,对照组60例。其中伍用组:①A组口服蒿甲醚胶囊80 mg(40 mg/片); ②B组肌肉注射蒿甲醚针80 mg (80 mg/支)(药物由云南昆明制药股份有限公司生产),每日1次,连用5 d,首日蒿甲醚加倍, 上述两组均加服伯氨喹片(含基质7.5 mg/片,上海天平制药厂生产)治疗,每次3片,每日1次口服,共3～4 d;对照组:③C组口服蒿甲醚胶囊;④D组肌肉注射蒿甲醚针,剂型、疗程和用法均同上。 3 观察方法 确诊后密切观察临床症状与体征变化,用药后6、14、21、及28 d各随访1次。 4 血检病原虫阳性 临床症状和体征消失,疟原虫转阴性者为临床治愈,疗程结束后仍发热、血检疟原虫阳性为无效。临床治愈后28 d内再次出现上述症状,血检疟原虫阳性者为复燃。 结果 1 寒战与出血症的症状 121例患者均有不同程度的持续发热,其热型以弛张热和不规则热为主。75%的患者伴有寒战与出汗,20%～35%的患者出现腹泻、咳嗽及全身酸痛等症状。其中脑型疟共8例,表现为意识模糊4例,浅昏迷3例,深昏迷1例。4组病人在年龄、性别和病情等方面大致相似,见表1。 2 疗效评价及随访情况观察组织化学检查后发生情况 4组病例经治疗后82.6%的患者均在1～2 d内寒战消失,体温恢复正常,头痛与腹泻等在3～5 d内消失,肝脾肿大也有不同程度恢复。无效病例改用青蒿琥酯治疗后仍有效。死亡病例共5例,其中脑型疟3例,多部位出血2例,均死于治疗后3 d内。4组中共发现15例次发生复燃,表现为≤14 d复燃2例,≤21 d复燃6例,≤28 d复燃7例,其中1例在治愈后13 d及27 d时,两次再次出现疟疾症状,经检查后确诊为疟疾复燃。治疗期间有7例出现不同程度头昏、呕吐及眩晕,但症状轻微,疗程结束后自行消失,见表2。 各组病例经统计学分析,4组病例平均退热时间及临床治愈率间差异无显著性意义,但伍用组恶性疟复燃率明显低于对照组。 选择抗病药物时要注意使用的药物 蒿甲醚是青蒿素的衍生物,对疟原虫红细胞内期有较强的杀灭作用,能迅速控制症状和杀灭疟原虫,其临床治愈率可达90%～100%。我们在中非共和国应用该药治疗恶性疟效果较好,82.6%的病例在1～2 d内退热,口服组和肌注组的治愈率均在90.1%以上,其副作用均少,该药在以恶性疟为主的该地区可作为首选药物。但因该药对已形成的配子体无效,约有50%的患者原虫血症的消除是短暂的,且近来对恶性疟原虫的敏感性有所下降,故复燃率较高,一般可达20%以上,因而WHO建议为了减少复燃并延缓抗性形成,青蒿素及其衍生物应与其它有效的抗疟药物联合使用。目前已有蒿甲醚与甲氟喹、本芴醇及伯喹等伍用的研究,与 luméfantrine(含本芴醇)联合伍用也在研究之中,取得了一定的效果。 我们选择蒿甲醚伍用伯氨喹,也收到了较好效果。本文伍用组复燃率明显降低,和文献报道的6.5%类似 ,值得进一步深入研究。