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中国登革病毒流行现状 1 病毒登格化的生物学特征 1.1 登革病毒传播的国内现状及产生原因 世界分布：这种疾病（denv）从埃及和白纹病毒传播，广泛分布在热带和亚热带地区。随着城市化进程的发展，它逐渐向城市扩张。登革病毒感染能引起登革热 (DF) 、登革出血热 (DHF) 和登革休克综合征 (DSS) 。登革热流行的特点是出现突然、来势猛、传播快。据WHO估计, 最近50年全世界感染率增加了30倍, 每年大约有1亿人感染, 50万人患登革出血热、登革休克综合症, 其中2.5万人死亡, 并且患者多数是15岁以下的儿童。尽管登革病毒感染严重威胁人类的健康, 但目前还没有有效的治疗方法。 中国分布:登革病毒在我国主要分布于福建、海南、广东及台湾等沿海地区。随着城市化的发展和人民生活水平的提高, 流行趋势逐年降低。从1978至1994年我国流行省份的年发病数中, 最多一次达454 205例, 初次暴发就达22 122例, 死亡14例。海南省1980年和1986年两次登革热和登革出血热大流行患者60余万, 死亡475人。1995年, 广州暴发1型登革病毒感染, 病例数达5 505例。1997年广东省潮州市发生登革病毒流行, 发病500多人。1998年佛山发生2型登革热, 病例数464人。2004年福州市、浙江慈溪分别暴发由输入性病例引发的流行。台湾地区1994、1995和1998年3个年度确诊的病例在200例以上。据资料分析4个血清型病毒均已在不同年份引起流行, 间隔时间大约为3年, 每次流行持续约2～4年。2004～2006年广东省报告输入性登革热病例数44例, 香港报告93例;广东省病例的输入国主要是新加坡、印度尼西亚、柬埔寨, 香港病例的输入国主要是印度尼西亚、菲律宾、泰国, 造成粤港两地登革热输入的主要原因是旅游及商务人员在夏季与东南亚国家之间的频繁往来。 尽管登革病毒对人们的健康和经济有着越来越深远的影响, 但是目前还没有有效的方法来治疗由登革病毒引起的疾病, 主要原因是没有有效的研究登革病毒感染的动物模型。 1.2 形态、结构及与病毒相关的概念 血清型:登革病毒分为四个血清型:1944年, 美国的Sabin及其同事分别从美国驻印度、新几内亚和夏威夷士兵的血清中分离出3株病毒并建立了血凝抑制试验方法, 比较了3株病毒之间的差异。结果发现从印度和新几内亚分离到的两株病毒抗原性极为类似;而从夏威夷分离到的病毒株与上述两株病毒在抗原性上有一定差异。因此把从夏威夷分离到的毒株定为登革1型 (DEN-1, 夏威夷株) ;把从印度和新几内亚分离到的毒株定为登革2型 (DEN-2, 新几内亚株) 。1956年, 菲律宾发生登革热, 登革出血热流行, 在首都马尼拉又分离出登革3型病毒 (DEN-3, 菲律宾H87株) 和登革4型病毒 (DEN-4, 菲律宾H241株) 。这4个血清型已被列为登革病毒的国际参考株。此后, 从世界各地又陆续分离出大量的登革病毒株, 但均属于4个血清型的范畴, 迄今为止尚未发现新的型别。 病毒主要组成结构:登革病毒属于单股正链RNA病毒, 黄病毒科黄病毒属。主要包括三种结构蛋白:核心蛋白 (C) , 前体膜蛋白 (prM) 和衣壳蛋白 (E) 。通过光学显微镜可以观察病毒的三维结构, 是由90个E蛋白二聚体组成的20面体, 其中E蛋白在登革病毒的生物学功能中起重要作用。 登革病毒穿膜进入细胞内, 其基因组RNA通过宿主细胞和病毒特异性的酶翻译得到一条单链多肽的病毒前体蛋白, 包括三种结构蛋白 (C、prM、E) 和七种非结构蛋白 (NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5) 。NS蛋白是RNA初期复制复合体的组成部分, 其中NS1糖蛋白对于病毒生存起到关键作用, 但其功能目前尚不清楚;NS3蛋白具有NTP酶, 解旋酶以及RNA三磷酸酶的活性;NS5蛋白具有RNA酶活性;NS2a、NS2b、NS4a、NS4b功能尚不清楚。 登革病毒感染宿主细胞的主要机制:病毒E蛋白与细胞膜表面的特异性受体结合, 通过受体介导的内吞作用进入细胞, 进行病毒的复制和装配。病毒首先在内质网周围聚集, 组装成包括prM和E蛋白异二聚体的不成熟颗粒;随后枯草杆菌样蛋白酶水解prM糖蛋白形成M蛋白, 与E蛋白结合形成成熟病毒颗粒;最后病毒以小泡形式转运并胞吐到胞外。 病毒的复制环境:Kwan等对皮下的巨噬细胞研究时发现皮下巨噬细胞和与绿色荧光蛋白融合的重组E蛋白可以结合。由于皮下的巨噬细胞分泌IL-10, 在IL-10的存在下, 单核细胞可以分化成巨噬细胞, 巨噬细胞可以内吞病毒, 但在感染的细胞中没有发现子代病毒的产生, 病毒感染也没有TNF-a的产生。登革病毒无法在巨噬细胞中生长是由于内吞病毒颗粒进入一个非酸性环境的