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支气管哮喘药物治疗进展 气管哮喘（哮喘）是一种复杂的慢性呼吸道炎症疾病。近年来的研究表明，不同细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、t细胞、中性细胞、呼吸道上皮细胞等）和细胞成分参与了病理和生理过程。药物治疗仍然是预防和治疗气管哮喘最有效的方法。本文就哮喘药物的治疗进展阐述如下。 1 环索奈德cicarli内 糖皮质激素是目前最有效的抗变态反应炎症的药物。其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸的代谢, 减少白三烯和前列腺素的合成;抑制酸性粒细胞的趋化与活化;抑制细胞因子的合成;减少微血管渗漏;提高β2受体敏感性, 进而预防气道重塑。吸入性糖皮质激素是目前最适用的第一线药物。全身CS治疗仅在比较严重、吸入糖皮质激素难以控制哮喘急性发作时使用。当症状缓解、肺功能接近患者的最佳值时, 口服糖皮质激素可停用或减量、并使用吸入型糖皮质激素 (Inhaled corticosteroids ICS) 继续治疗。目前常用于治疗的糖皮质激素有丙酸倍氯米松、氟替卡松、布地奈德。环索奈德 (Ciclesonide) 是一种新颖的ICS治疗药物。它以非活性形式给药, 达到靶器官肺时, 被气道的内源性酯酶活化后, 转化成活性成分, 一旦被活化, 环索奈德表现出很高的局部抗炎活性。临床研究显示在改善肺功能和控制哮喘症状方面, 环索奈德160 μg/d疗效与布地耐德400 μg/d相似。儿童哮喘患者使用环索奈德160 μg/d, 其安全性和有效性与丙酸氟替卡松176 μg/d相似。环索奈德是第一个每天只使用一次的ICS药物, 并且不良反应小、活性高、安全治疗剂量范围广, 被认为是新一代ICS药物中的代表产品。对于单用ICS效果不佳的患者, 最佳方案是联合吸入长效β2受体激动剂 (LABA) , ICS可以协同增加吸入β2受体激动剂的作用。目前主要有氟替卡松/沙美特罗 (商品名:舒利达) 和布地奈德/福莫特罗 (商品名:信必可) 两种复方干粉制剂。 ICS的不良反应包括局部和全身的, 局部不良反应有鹅口疮、声嘶、反射性咳嗽以及支气管痉挛等, 使用单向储雾器及吸入后及时漱口可以显著减少这些局部不良反应的发生率。而全身不良反应主要是生长受抑, 骨质疏松、白内障等, 临床研究表明, 低剂量或中等的ICS不会影响下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能, 但儿童用药仍有生长受抑的潜在担忧, 故此类人群在用药过程中尚需进行生长情况的监测, 需要大剂量ICS治疗的患者应关注骨质疏松及白内障的发生。 2 β2受体激动剂 β2受体激动剂可舒张气道平滑肌, 增加黏液纤毛消除功能, 降低血管通透性, 调节肥大细胞及嗜碱粒细胞的递质释放。 哮喘的起始治疗主要是吸入短效β2受体激动剂。它可以减轻支气管平滑肌痉挛, 产生有意的扩张作用, 这种作用要比其他支气管扩张剂明显。对于哮喘急性发作患者, 持续雾化吸入沙丁胺醇与间断吸入治疗相比可以更好地改善患者肺功能, 并缩短住院时间。这类药物中相对较新的是沙丁胺醇消旋体的纯异构体LevaButerol (R-沙丁胺醇) , 沙丁胺醇本身由等浓度的R和S对映体组成, 其中仅R-沙丁胺醇有支气管扩张作用, 而S-沙丁胺醇在人体内可能削弱R-沙丁胺醇的作用。在发挥相同支气管扩张作用的前提下, LevaButerol使用的剂量比沙丁胺醇要低, 这意味着使用LevaButerol可明显减少β2受体激动剂的不良反应。长效β2受体激动剂 (LABA) , 包括沙美特罗、福莫特罗和班布特罗, 在中、重度哮喘患者的维持治疗中占重要地位, 一般不推荐用于哮喘急性发作期治疗, 但福莫特罗具有起效迅速且作用时间长的特点, 有人认为既可用于哮喘的治疗, 又可作为维持药物。LABA常与吸入糖皮质激素 (ICS) 联合作用, 在抗炎作用方面优于单一的ICS治疗。长期单独使用LABA可能掩盖气道炎症使病情加重, 因而不推荐使用。 β2受体激动剂虽有较强的支气管扩张作用, 仍可引起心动过速, 心悸、震颤和QT间期延长。高剂量使用可引起低血钾症。有研究显示, 常规使用沙美特罗尤其是未使用ICSs的患者, 可出现严重哮喘发作, 甚至死亡。但研究发现, LABA在使用的初始3个月中并不增加哮喘的死亡风险。 3 抗心肌缺血药的作用机制 抗胆碱能药物可阻断节后迷走神经传出支, 通过降低迷走神经张力而舒张支气管。异丙托溴铵 (Lpratropial Brouride) 是治疗哮喘急性发作的吸入型抗胆碱能药物, 其支气管扩张作用不如β2受体激动剂显著, 吸入后30 min起效, 持续作用约6 h。新型长效抗胆碱药噻托溴铵 (Tiotropiun Brouride) 选择作用于副交感神经的毒覃碱受体亚型M1、M3受体的选择性延长了作用时间, 避免了因M2受体阻断而导致的唾液分泌和瞳孔散大等不良反应, 噻托溴铵每