药理学—抗病毒药和抗真菌药.pptVIP

伐昔洛韦为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。 抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。 可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。 伐昔洛韦(valacyclovir) 更昔洛韦对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛韦的100倍。 骨髓抑制等不良反应发生率较高。 只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。 更昔洛韦(ganciclovir) 阿糖腺苷(vidarabine) 阿糖腺苷在体内转化成三磷酸阿糖腺苷? 与dATP竞争DNA聚合酶?病毒DNA合成受阻。 广谱抗DNA病毒：用于HSV、VZV、HBV、 CMV等感染的治疗。 不良反应较多:神经毒性如幻觉、震颤等，常有 脑电图异常；胃肠道反应等。 四、抗流感病毒药 利巴韦林 金刚烷胺 金刚乙胺 奥斯他韦 扎那米韦 抑制 核苷酸合成 阻断M2蛋白 阻止病毒脱壳 及其RNA的释放 选择性NA结合 抑制病毒 脱颗粒和扩散 神经氨酸酶 血凝素 药物或活性代谢产物高度选择性与甲型或乙型流感病毒的NA结合，抑制病毒脱颗粒和扩散。 通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 预防和治疗病毒性流感。 最多见不良反应为恶心和呕吐。 奥斯他韦（oseltamivir）扎那米韦（zanamivir） 可特异性结合M2蛋白阻止病毒脱壳及其RNA的释放，抑制甲型流感病毒。 金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺，抗病毒谱也较广。 主要用于预防甲型流感病毒的感染。 不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。 金刚烷胺和金刚乙胺 干扰素 是机体细胞在病毒感染或受刺激后，体内产生的一 类抗病毒的糖蛋白物质。 干扰素有三种（?，?，?），分别由人体白细胞、 纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因 工程。 五、抗肝炎病毒药物 干扰素 干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝 炎病毒药物，干扰素?是国际公认的治疗慢性肝炎 的抗病毒药。 五、抗肝炎病毒药物 干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。 在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。 干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配。 与利巴韦林联合应用较单用效果更好 。 干扰素 核苷类抗肝炎病毒药 本类药有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定。 在细胞内由细胞激酶磷酸化为活性三磷酸，选择性抑制HBV DNA聚合酶，抑制HBV DNA复制和终止DNA链的延长。 药物的作用强度依赖于活性三磷酸代谢产物与HBV DNA 聚合酶的亲和力及其细胞内半衰期长短。 拉米夫定（lamivuding，3TC） 在细胞内由细胞激酶磷酸化为活性三磷酸，选择性抑制HBV DNA聚合酶，抑制HBV DNA复制和终止DNA链的延长。 拉米夫定（lamivuding，3TC） 对HBV和HIV病毒感染治疗较好的效果。适用于慢性乙型肝炎患者，年龄16岁或以上，HBV DNA阳性，ALT增高，胆红素低于50μmol/L的患者。 剂量为100mg/d，疗程至少1年，根据应答情况延长用药，直至完成应答后6个月。 阿德福韦（adefovir Dipivoxil） 无环腺嘌呤核苷同系物，口服后为体内酯酶水解，释放出阿德福韦而起作用。 适用于HBeAg和HBV DNA阳性，ALT增高的慢性乙肝患者，特别是对拉米夫定耐药的患者。 联合拉米夫定，对于拉米夫定耐药的慢性乙肝患者能有效抑制HBV DNA，促进ALT复常，且耐药率更低。 恩替卡韦（entecavir） 鸟嘌呤核酸同系物。 治疗慢性乙型肝炎患者。 在细胞内的t1/2为15小时，对HBV DNA的聚合酶和逆转录酶有明显抑制作用，其抑制乙肝病毒的作用较拉米夫定强30～1000倍。 第二节 抗真菌药 Antifungal Drugs 内容提要 抗真菌药 抗生素类 唑类 丙烯胺类 嘧啶类 抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。 根据化学结构的不同可分为 抗生素类(antibiotic)如两性霉素B； 唑类(azole) 如酮康唑； 丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬； 嘧啶类(pyrimidine) 如氟胞嘧啶等； 棘白菌素类（echinocandins）如卡泊芬净等。 抗真菌药 两性霉素B(amphotericin B) 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱