药理学：肾上腺皮质激素.pptVIP

作用机制： GC的大部分作用是通过与细胞浆中的GR结合后，入核与GRE或nGRE结合，增加或减少基因转录，改变蛋白表达水平，抑制炎症过程的某些环节。 1.抗炎作用： 抑制各种原因引起的炎症 【药理作用】 GC＋GR 结合 HSP90等蛋白脱离 GC?GR 复合物（活化的GR） GR和几种蛋白（HSP90、HSP70、免疫亲合素等）结合成为复合体。 迅速进入细胞核内 【作用机制】 与靶基因启动子序列的糖皮质激素反应元件（GRE）或负性糖皮质激素反应元件（nGRE）结合 基因转录增加或减少 影响炎症细胞和分子产生 改变介质相关蛋白的水平 抗炎 【作用机制】 ︻作用机制︼ （1）抑制炎症相关因子的基因转录 a. 抑制细胞因子的基因转录 IL-1、2、6、8、TNFα、IFN-γ、GM-CSF等 b. 抑制化学因子基因转录 巨噬细胞炎症蛋白1α、单核细胞趋化蛋白1，3等 c. 抑制粘附分子基因转录(ICAM-1等) d. 抑制炎症介质相关酶的基因转录 NO合酶（NO）、COX-2、PLA2（PG、LT）等 【药理作用】 （2）促进抗炎症因子基因转录 a.促进脂皮素1的转录→抑制PLA2→ AA↓→ LT、 PGE2、PGI2、缓激肽生成↓ b.促进血清白细胞蛋白酶抑制剂的转录 c.促进IL-10的转录（抑制NO、MHC Ⅱ） d.促进IL-1受体拮抗剂的转录 e.促进IκB转录 【药理作用】 （3）抑制炎症相关受体基因表达 速激肽受体、缓激肽受体 （4）诱导炎症细胞凋亡 ※注意： 在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。 【药理作用】 2. 免疫抑制作用 抑制病理性的免疫反应，特别是免疫反应的早期阶段。 （1）对体液及细胞免疫的影响 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 抑制细胞免疫，使免疫反应转向体液免疫。大剂量时均可抑制。 抑制器官移植排斥反应和迟发型过敏反应。 【药理作用】 （2）加速敏感动物淋巴细胞的破坏及解体，或使 人淋巴细胞移行至血液以外组织，使血液中 淋巴细胞减少； （3）抑制肥大细胞释放组胺等过敏介质。 3.抗毒作用（退热）： 抑制体温调节中枢，稳定溶酶体膜，减 少内热原释放。 ※提高机体对内毒素的耐受力，但不能中和内毒素。 【药理作用】 4.抗休克 （1）维持GC对儿茶酚胺的允许作用： 兴奋心脏，维持血压，保持重要脏器血流灌注； （2）抑制免疫反应与炎症： 减轻炎症反应→改善微循环；对应激的耐受性↑； （3）减少NO的过量生成； （4）升血糖； （5）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成； 是抗炎、免疫抑制、抗毒等作用的综合结果，用于感染中毒性休克。 【药理作用】 其他 1.血液、造血系统 较轻微，增加中性粒细胞数量，增加红细胞、血小板，减少淋巴、单核、嗜酸性、嗜碱性； 2.CNS 兴奋性提高、欣快感。 ※可诱发精神失常，儿童致惊厥； 【药理作用】 第33章肾上腺皮质激素 肝素过量时特效的解毒剂是： A 维生素K B 氨甲苯酸 C 硫酸鱼精蛋白 D 硫酸亚铁 E 凝血酸 保泰松与华法林合用，后者的作用会： A 增强 B 减弱 C 起效快 D 作用时间长 E 增加吸收 阿司匹林的抗血小板作用机制为： A 抑制血小板中TXA2的合成 B 抑制内皮细胞中TXA2的合成 C 激活环氧酶 D 促进内皮细胞中PGI2的合成 E 促进血小板中PGI2的合成 内分泌系统药理学概述 内分泌激素分类： 1）类固醇激素，如肾上腺皮质激素、性激素等 2）氨基酸衍生物类激素，如肾上腺素、甲状腺激素等 3）肽类和蛋白质激素，如下丘脑调节激素、垂体激素、甲状旁腺激素、胰岛素等 4）脂肪酸衍生物类激素，如前列腺素。 内分泌激素作用特点： 1）信息传递的方式 2）作用的选择性 3）作用的高效性 4）允许作用 1）负反馈调节 2）激素间的相互作用 激素分泌调节与相互作用： 一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生理效应 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五. 糖皮质激素应用的不良反应 六. 促皮质素及皮质激素抑制药 髄質 球状帯 束状帯 网状帯 球状带 盐皮质激素 束状带 糖皮质激素 网状带 性激素 皮 质 肾上腺 肾上腺皮质激素 糖皮质激素 【构效关系】 皮质激素的基本结构为类固醇(