免疫学主要组织相容性复合物.pptVIP

连锁不平衡(linkage disequilbrium) 指在某一群体中，分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的频率与预期的随机频率之间存在明显差异的现象。 连锁的基因不是随机组合在一起，而是某些基因比其它基因更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。在HLA复合体中已发现有50对以上等位基因显示连锁不平衡。 本文档共92页；当前第62页；编辑于星期二\9点46分 MHC的高度多态性 多态性(polymorphism)指一个基因座位(gene locus)上存在多个等位基因(allele)。就某一个体基因座位而言，最多只能有两个等位基因，分别来自父母方的同源染色体上。因而，MHC多态性指的是一个群体概念，即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 本文档共92页；当前第63页；编辑于星期二\9点46分 HLA是人类中多态性最丰富的基因系统，由于HLA的高度多态性，所以个体之间存在HLA的差异。根据目前已知的各座位上等位基因总数(约1038个)来估算单倍型可以在群体中表达高于3.8?107个，个体表现型和基因型则更多(1012)，远远超过全世界总人口数，因此，人群中除同卵双生外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。这对器官移植找到合适的配型增加了很大的困难。 本文档共92页；当前第64页；编辑于星期二\9点46分 MHC基因有三类：MHC-I，MHC-II和MHC-III，其中MHC-III是编码补体C2、C4和B的基因，其它二类编码MHC抗原分子。MHC多态性主要表现在I、II类基因，这与I、II类基因产物参与抗原肽递呈有关。 本文档共92页；当前第65页；编辑于星期二\9点46分 MHC多态性能使种群对各种病原体产生适应性免疫应答，应付多变的环境条件，以维持种群的稳定性。MHC多态性的形成也正是自然界抗原多样性长期选择的结果。MHC高度多态性对维持种群的生存具有重要的生物学意义。 本文档共92页；当前第66页；编辑于星期二\9点46分 MHC的基因结构 小鼠H-2基因结构 小鼠H-2基因由四个主要区(region) 即K区、I区、S区、D区组成。 有的区还可分为亚区(subregion)，如I区可分为I-A和I-E二个亚区。 本文档共92页；当前第67页；编辑于星期二\9点46分 每个区或亚区内至少包括一个基因座位(gene locus) K区基因称为H-2K座 D区至少含有二个座，即H-2D座和H-2L座 I-A亚区含有A?和A?二个座，I-E亚区含E?和E?二个座 S区含有6个座 本文档共92页；当前第68页；编辑于星期二\9点46分 H-2基因复合体结构示意图 A和E均有?和?基因座位 D区有D和L二个基因座位 本文档共92页；当前第69页；编辑于星期二\9点46分 Ⅰ类基因: 包括K、D区基因，其编码的分子称为Ⅰ类分子，即K、D和L分子 Ⅱ类基因: I区各基因，免疫应答基因(immune response gene,Ir基因)，其编码的分子称I区相关抗原(I-region associated antigen, Ia)，即Ⅱ类分子 Ⅲ类因: S区各基因，其编码的分子称为Ⅲ类分子，包括补体成分(C4和B因子等)、性限制蛋白(sex-limited protein, SIP)以及TNF等因子 本文档共92页；当前第70页；编辑于星期二\9点46分 人类的HLA基因 本文档共92页；当前第71页；编辑于星期二\9点46分 人类的HLA基因 本文档共92页；当前第72页；编辑于星期二\9点46分 本文档共92页；当前第73页；编辑于星期二\9点46分 本文档共92页；当前第74页；编辑于星期二\9点46分 HLA基因复合体结构示意图 HLA-DP亚区 HLA-DQ亚区 HLA-DR亚区 本文档共92页；当前第75页；编辑于星期二\9点46分 I类样基 因,编码 MHC-IB 分子 假基因 未知有表 达产物 本文档共92页；当前第76页；编辑于星期二\9点46分 55 212 51 1 122 16 25 8 62 HLA-I中，B座位基因最具多态性 在HLA-II中，DR? 座位最具多态性 MHC的高度多态性 本文档共92页；当前第77页；编辑于星期二\9点46分 MHC的生物学功能 遗传调控 抗原递呈 本文档共92页；当前第78页；编辑于星期二\9点46分 本文档共92页；当前第79页；编辑于星期二\9点46分 本文档共92页；当前第80页；编辑于星期二\9点46分 （参与母胎免疫） 本文档共92页；当前第81页；编辑于星期二\9点46分 V.MHC的检测原理及应用 HLA抗原特异性的鉴定检测称为分型，因