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肿瘤遗传学(cancer genetics) 肿瘤遗传学从遗传方式、遗传流行病学、 细胞遗传和分子遗传等不同方面分析肿瘤发 生的机制与规律，探讨肿瘤防治新途径，研 究恶性肿瘤(癌)的发生与遗传和环境间的 关系的学科。 1 • 视网膜母细胞瘤 • 眼内可见部分瘤细胞坏死及钙质沉着，玻 璃体内可见大小不等的白色团块状混浊或虹膜 表面形成灰白色肿瘤结节。 一、肿瘤发生的遗传基础 1、单基因遗传的肿瘤 视网膜母细胞瘤 眼内可见部分瘤细胞坏死及钙质沉着，玻璃 体内可见大小不等的白色团块状混浊或虹膜表 面形成灰白色肿瘤结节。 2 非单基因遗传 常为散发 发病较晚 单侧 非孟德尔式遗传 单基因遗传 有家族史 发病较早 双侧 常为AD 视网膜母细胞瘤特点： 3 2、多基因遗传的肿瘤 (1)种类 乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等。 肺癌 芳烃化酶(AHH)活性与肺癌的易感性有关。 (2)病因： 遗传因素和环境因素共同作用的结果 环境因素往往起主要作用 4 3、染色体不稳定与肿瘤 染色体不稳定是许多肿瘤所具有的共同 特征。包括染色体数目异常和结构异常。 (1)数目异常的特征描述 染色体数目极度紊乱(非整倍体、假二倍体、 三倍体、四倍体等)。 5 a. 同一染色体数目的某种细胞系占优势(%)， 即该肿瘤的干系( stem line)。 b.某种占有优势的细胞系染色体数目称为众数。 c. 其它染色体数目异常种类的细胞系即为旁系。 d. 一般干系细胞所占的百分比较低。 干系： 65条染色体占40% 旁系： 73条染色体占23%，52条染色体占18%，…… 可用于追踪肿瘤细胞的类型和来源。 6 (2)染色体结构异常的特征描述 • 一种肿瘤细胞中可以有多种结构异常，同一种 结构异常可以出现在多种肿瘤中。 • 标记染色体：一种结构异常的染色体较多出现 在某种肿瘤细胞中，即称为该肿瘤的标记染色 体。(ph染色体及临床意义) • 标记染色体、特异性标记染色体、非特异性标 记染色体概念的区别。 7 4.某些有遗传缺陷的疾病易导致肿瘤的发生 l Fanconi贫血：染色体断裂率升高10%，患白血病的 机率是正常人20倍。 l Bloom综合症：染色体畸变，易患白血病。 l 毛细血管扩张性共济失调： AR；染 色体非随机畸 变，常涉及14号； X 线敏感， DNA修复力下降；易 患血液系统肿瘤。人群1%杂合子，占 45岁前死于 肿瘤者的5%。 l 着色性干皮病：紫外线敏感， DNA修复酶缺陷。皮 肤癌发生率高于正常人1000倍。 8 9 染色体畸变是肿瘤发生的原因？ 结果？ 10 二、癌基因(Oncogene) • 概念 一类影响正常细胞生长发育的基因。 原癌基因： 一类控制细胞增殖与分化的基因， 其突变或过度表达能够使细胞癌变。 • 种类 病毒癌基因 (v-onc) P214 细胞癌基因 (c-onc) P214 11 原癌基因的激活 (1)点突变 人类细胞中H-ras基因编码P21蛋白： 正常细胞 (原癌基因) GGC 甘氨酸 正常生长与增殖 膀光癌细胞 (癌基因) GTC 纈氨酸 细胞恶性转化 12 (2)基因扩增 原癌基因在肿瘤细胞中可扩大10-100倍 (3)启动子插入 鸟类白细胞增生病毒(ALV)接种到1日龄鸡 体内， 4-12个月内产生B细胞淋巴瘤。 ALV基因序列中含有特殊重复序列是一个很 强的启动子，当插入到原癌基因(C-myc)附近， 就成为该基因的启动子，该基因表达可增高30 -100倍。 13 (4)染色体易位 Burkitt淋巴瘤： t(8;22)(q24;q11) 8q24的C-myc基因转位可在22q11其他基因增强 子影响下过度表达。 Ph染色体： t(9;22)(q34;q11) 将产生bcr-abl融合基因，产生新的融合蛋白， 细胞正常生长失控。 14 三、肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) —抑癌基因或抗癌基因 • 概念 抑制肿瘤发生的基因 • 作用 丢失或突变可导致细胞癌变 如视网膜母细胞瘤的Rb基因为肿瘤抑制基因， 因此rbrb纯合子或rb半合子都将导致肿瘤的发生。 • 常见的肿瘤抑制基因：Rb、WT、P53、NF1等。 15 • 此外，肿瘤转移基因和转移抑制基因， 血管生成基因和抗血管生成基因，细胞 凋亡与抗凋亡基因、信号传导基因与肿 瘤发生的关系也是研究的热点。 16 主要论点： 遗传性肿瘤 生殖细胞或 生殖细胞形成前 发生一次突变 体细胞发生第二次突变 四、肿瘤二次突变论学说 非遗传性肿瘤 两次突变均发生在体细胞 17 五、肿瘤的多步骤发生 18 p经常不断地学习,你就什么都知道。你