药物性肝损害机制诊断和防治及百赛诺对药肝损害的防治作用.pptVIP

双环醇保肝机制 药理作用 模型一：离体大鼠肝细胞CCl4损伤模型； 模型二：小鼠多种肝损伤: CCl4-急、慢性肝损伤；D-氨基半乳糖肝损伤； 扑热息痛损伤；免疫性肝损伤（卡介苗加脂多糖 多层次保肝 清除自由基 、抗氧化、保护细胞膜 抗线粒体损伤 促进肝细胞蛋白质合成 抗正常肝细胞凋亡 本文档共85页；当前第61页；编辑于星期一\20点24分 抗损伤、维持肝细胞正常形态 离体大鼠肝细胞扫描电镜显示 本文档共85页；当前第62页；编辑于星期一\20点24分 显著减轻小鼠CCl4肝损伤 降低ALT、AST * 与模型组比较，P0.01 血清氨基转移酶平均值（单位/dl) * 本文档共85页；当前第63页；编辑于星期一\20点24分 显著减轻肝脏病理损伤（炎症和坏死） 正常对照 扑热息痛损伤对照 双环醇保护 正常对照 D-氨基半乳糖损伤对照 双环醇保护 本文档共85页；当前第64页；编辑于星期一\20点24分 机制的研究 清除自由基 抗线粒体损伤 促进肝细胞蛋白质合成 抗正常肝细胞凋亡 本文档共85页；当前第65页；编辑于星期一\20点24分 清除自由基 抗氧化 ，维持细胞膜稳定性 实验结果: 抑制肝微粒体膜脂质过氧化 抑制?CCl3与肝微粒体蛋白质和脂质的共价结合 捕捉?CCl3和WBC中氧自由基 下图为顺磁共振法捕捉ccl3自由基含量（其含量与曲线峰值成正比） 损伤对照 百赛诺 曲线峰值下降60% 本文档共85页；当前第66页；编辑于星期一\20点24分 抗线粒体损伤 A,B: 正常对照 C,D: 扑热息痛对照 E,F: 百赛诺 150mg/kg A C D ?15,000 B D F ?30,000 本文档共85页；当前第67页；编辑于星期一\20点24分 促进肝细胞蛋白质合成 实验结果: 百赛诺（10-3，10-4 mol/L)显著促进正常肝细胞蛋白质合成，效果强于阳性对照马洛替酯组。 百赛诺（10-3，10-4 mol/L)显著拮抗环己亚胺抑制蛋白质合成的作用，促进肝细胞蛋白质合成。 百赛诺（0.1，1 mmol/L)显著提高CCL4损伤时肝细胞的蛋白质合成能力。 本文档共85页；当前第68页；编辑于星期一\20点24分 抗正常肝细胞凋亡 A: 标准品不同分子量DNA B、 C: 正常对照组 D, E, F: ConA模型对照组 G, H, I: 百赛诺150mg/kg 组别 凋亡百分率(%) 正常组 0 （0/9） Con A组 100 (9/9) 百赛诺组 25 * (2/8) *P0.01 括号内为小鼠只数 抗肝细胞核损伤后DNA降解（凝胶电泳） 实验动物：小鼠 模型：静注刀豆蛋白A 20mg/kg(ConA)损伤 本文档共85页；当前第69页；编辑于星期一\20点24分 组别 双环醇组(n=23） 易善复(n=21) 治疗时间(周) MDA GSH-PX MDA GSH-PX 0 33.8±6.6 96.6±19.1 33.4±7.2 96.8±20.4 24 29.7±4.8 105.4±19.0 29.8±5.6 103.6±20.7 36 29.0±3.9 111.4±19.1 28.4±4.1 106.8±21.5 补充：酒精肝患者口服双环醇后血清MDA、GST-Px水平变化 中日友好医院感染疾病科：《双环醇治疗酒精性肝病的临床研究》 经百赛诺治疗，患者血清MDA水平显著降低，GST-Px活性显著提高 提示：双环醇可以提高肝细胞抗氧化能力，减少脂质过氧化的发生 本文档共85页；当前第70页；编辑于星期一\20点24分 双环醇对肿瘤化疗药物所致肝损害的治疗和预防作用 北京协和医院 肿瘤内科 陈书长 周建凤 本文档共85页；当前第71页；编辑于星期一\20点24分 患者入组标准 年龄18－65岁的首次化疗后药物所致肝损害的肿瘤患者 入选27例 本文档共85页；当前第72页；编辑于星期一\20点24分 27例首次化疗后出现肝功能损害的患者单纯加用双环醇作为保肝治疗的药物，不并用其他保肝药物。具体方法如下： 首次化疗前不加用双环醇 首次化疗后加用双环醇片：口服，25mg/次，每日三次，持续应用 二次化疗前，肝功能须降至WHO 0－Ⅰ指标时才开始二次化疗。同一患者二次、三次化疗方案剂量不变。 研究方案 本文档共85页；当前第73页；编辑于星期一\20点24分 口服百赛诺 25mg Tid 化疗期 化疗期 化疗期 间歇期 间歇期 检查 检查 检查 检查 检查项目