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2022/12/6 中国蒽环类药物在白血病治疗中的临床应用专家共识吕跃、侯健、纪春岩,等(发布时间:2018-03)
中国蒽环类药物在白血病治疗中的临床应用专家共识
吕跃、侯健、纪春岩,等(发布时间:2018-03)
蒽环类药物是一类对白血病具有高效作用的抗癌药物,主要有 柔红霉素(daunorubicn,DNR)、 去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)、 米托蒽醌(mitoxantrone,MIT)等。
1 蒽环类药物在白血病治疗中的应用
白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病,完全消除白血病恶性克隆有望根治该病。过去三十年,对年轻的急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者(年龄<60岁)以及一些老年AML
患者诱导缓解治疗主要指7天连续输注阿糖胞苷联合蒽环类药物3天,即所谓的“7+3”方案[1-3]。多个随机临床研究比较了 去甲氧柔红霉素与 柔红霉素联合阿糖胞苷诱导治疗[2-5] , 柔
2 2 [6] 2
红霉素剂量为45~50mg/m , 去甲氧柔红霉素剂量为12~13mg/m ,但Reiffers等 的研究中IDA剂量为8mg/(m ·d)连续5天。各个研究表明,在非老年患者中, 去甲氧柔红霉素组完
全缓解(complete response,CR)率优于 柔红霉素组。 米托蒽醌主要用于复发难治性白血病以及白血病的巩固和维持治疗[7]。
针对成人急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)的诱导治疗都是基于长春新碱、蒽环类抗生素和强的松的“骨架”而组成的[8-10]。单纯长春新碱和强的松联合治疗能够诱导3
5%~65%的完全缓解率。在此基础上添加蒽环类药物,能够使完全缓解率升至均78%。其中 柔红霉素是最常使用的一种蒽环类药物。关于蒽环类药物的给药方案仍具有争议。最常用的两种方
案就是每个疗程中每周1次,或者每个疗程中每天1次连用3天。虽然没有任何随机研究来阐述强化诱导治疗的作用,但是目前几乎所有的诱导方案都包含了L-门冬酰胺酶或环磷酰胺。门冬酰胺酶并
不影响CR率,但是可能会延长无白血病生存期。环磷酰胺同样不能提高CR率,但是可能会改善患者的缓解质量。因此,标准的诱导治疗方案可以为4药联合(长春新碱、强的松、蒽环类药物、环磷
酰胺或L-门冬酰胺酶),或者5药联合(长春新碱、强的松、蒽环类药物、环磷酰胺和L-门冬酰胺酶)。Hyper-CVAD方案是另外一个常用的治疗成人ALL的方案。没有研究数据表明哪种方案会优于另
外一种方案。
在初诊的慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)患者,蒽环类药物为基础的化疗方案[11] ,如CHOP(环磷酰胺,吡柔比星,长春碱,强的松)方案或者CAP方案(环磷酰胺、阿
霉素、强的松)一线治疗CLL有58%~72%的总有效率。然而,在初治的CLL患者,两个方案同单药嘌呤类似物氟达拉滨相比,在诱导有效率、缓解持续时间、总生存及不良反应并没有优势。目前,
蒽环类药物为基础的化疗方案已经不再作为未经治疗的CLL患者的单一治疗选择。CHOP方案与单克隆抗体利妥昔单抗的联合用药仍然是转化型CLL的一个有效的治疗方案。
目前复发CLL的挽救治疗无标准方案。晚期复发的患者(传统单药化疗缓解持续时间>1年或者当前的免疫化疗缓解持续时间>2年),可以重复原治疗方案。患者缓解期短,早期复发的患者需更换方
案治疗。蒽环类药物表柔比星同氟达拉滨(FE)联合应用对复发的CLL患者有显著的疗效,但是并不优于FC方案。先前接受嘌呤类似物为基础的化疗或者免疫化疗的患者使用单药苯丁酸氮芥疗效差。
苯达莫司汀单药或者与细胞增殖抑制药物联合应用对复发、难治的CLL有效。依鲁替尼(ibrutinib)在对复发CLL临床实验中表现出良好的治疗效果,为慢性淋巴细胞白血病的挽救治疗提供了新的治
疗方法[11]。
2 蒽环类药物的应用选择及注意事项
2.1 柔红霉素
柔红霉素为周期非特异性抗肿瘤药
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