2020第7章 神经退行性疾病治疗药物.pptVIP

2. 抗抑郁药 阿米替林（amitriptyline） 单胺氧化酶-A的抑制剂苯乙肼（phenelzine）、反苯环丙胺（tranylcypromine）和异卡波肼（isocarboxazid）等 3. 腺苷受体拮抗剂 伊曲茶碱（Istradefylline，KW6002）是选择性的腺苷 A2a 受体拮抗剂，能通过改变神经元的活动而改善 PD病人的运动机能，临床用于治疗PD和改善PD初期的运动障碍。 4、 5-羟色胺激动剂 沙立佐坦（Sarizotan ) 临床用于治疗PD和左旋多巴治疗引起的运动徐缓 5. 多巴胺再摄取抑制剂:布地品（budipine） 第二节 抗阿尔茨海默病药物Anti-Alzheimer’s Disease Drugs 老年痴呆症 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失。老年痴呆症主要分为脑血管性老年痴呆、阿尔茨海默型痴呆、二者并存的混合型痴呆。 阿尔茨海默病（Alzheimer’disease,AD）是老年痴呆的最常见形式，约占老年痴呆症的50～70%。AD是老年人中最常见的神经系统退行性疾病。 临床特点隐袭起病，逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍。通常病情呈进行性加重，逐渐丧失独立生活能力，发病后10－20年因并发症而死亡。 发病机制 尚不完全清楚，目前存在多种学说，以胆碱能损伤学说和Aβ异常沉积学说影响力最大。 胆碱能损伤学说 AD病理过程时出现基底前脑区的胆碱能神经元丢失，胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活性下降，导致乙酰胆碱的运输、合成、释放、摄取减少，学习和记忆力衰退，被认为是衰老老年痴呆症的重要病因。 Aβ异常沉积学说认为： Aβ 由β淀粉样蛋白前体水解产生 正常情况下，Aβ的产生和降解是平衡的。 当出现如APP（淀粉样前体蛋白）基因突变或过表达的特殊状况会引起Aβ的异常沉积，引起神经元细胞膜破坏，细胞通透性增加，大量Ca 2+涌入细胞内，依次激活钙依赖性激酶、蛋白酶、脂肪酶、细胞内自由基生成，从而导致细胞损伤乃至死亡。 Aβ的沉积导致老年斑的形成。 阿尔茨海默病治疗用药物类型 AD治疗药物可以分成以下几类： 1、抑制Aβ形成和沉积药物、胆碱能系统改善药物 2、NMDA（ N-甲基-D-天冬氨酸）受体拮抗剂 3、抗氧化药物 4、抗炎药物 5、神经细胞营养药物 6、钙离子拮抗剂和代谢增强药物。 第七章 神经退行性疾病治疗药物 Drugs for neurodegeneration Disease 神经退行性疾病 （Neurodegeneration Disease，ND） 一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病，主要包括： 帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症。 第一节 抗帕金森病药 (Anti-Parkinson’s Disease Drugs) 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 又称震颤麻痹（Paralysis Agitans），是一种多发生于老年人的慢性、进行性神经系统变性疾病。临床表现为经典的三联征：静止性震颤、肌肉强直和运动迟缓，并伴有知觉、识别和记忆障碍。 1817年James Pakinson首先描述该病因而得名。 病变发生在锥体外系黑质纹状体多巴胺能神经通路上，PD患者黑质致密区的多巴胺能神经元严重受损，神经细胞明显变性或减少，甚至完全消失。从而导致纹状体区域神经末梢DA明显不足。 病 因 纹状体内的DA为抑制性递质，ACh为兴奋性递质，在帕金森病患者中，由于纹状体中的DA合成减少，导致纹状体中的DA含量显著下降，而ACh含量不变，破坏了二者之间的平衡，导致肌张力亢进等的运动障碍。 研究证实，患者脑内其他神经递质如去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)等也与PD有关。 帕金森病治疗用药物类型 目前没有能够有效减慢帕金森病神经退行性病变的治疗药物，仍是对症治疗，包括通过一种或者多种途径来替代纹状体中DA缺失： 1）增加脑内DA合成； 2）刺激突触前DA释放； 3）直接激动DA受体； 4）减少突触前DA再摄取； 5）减少DA分解。 抗帕金森病药物 1、多巴胺替代物（dopamine replacers） 2、外周脱羧酶抑制剂（peripheral decarboxylase inhibitors） 3、多巴胺释放剂（dopamine releasers） 4、多巴胺受体激动剂（dopamine receptor stimulants） 5、单胺氧化酶-B（MAO-