甲状腺功能亢进大鼠模型下牙槽骨密度的变化.docxVIP

甲状腺功能亢进大鼠模型下牙槽骨密度的变化 甲状腺素功能障碍是一种常见的内侧疾病。甲状腺激素对骨组织有显著影响。除了影响骨骼的生长、发育和成熟外，它还影响成熟骨组织的重建。然而，如果甲状腺素水平增加，骨密度在国内外的变化也很少。本课题建立甲亢大鼠动物模型, 探讨其牙槽骨密度的变化, 为甲亢患者临床正畸治疗提供实验依据。 1 材料和方法 1.1 动物许可证 健康成年雌性Wistar大鼠20只, 体重190～220g, SPF级, 由北京维通利华实验动物技术有限公司提供, 动物许可证号:SCXK (京) 2007-0001。 1.2 大鼠灌胃能力检测 大鼠适应性饲养1周, 随机分为二组:甲亢组和对照组, 每组10只。甲亢组大鼠用优甲乐 60μg/ (100g·d) 灌胃。对照组大鼠用等容量生理盐水灌胃。28d 建模成功, 检测T3、T4、TSH, 30d 将大鼠处死。 1.3 检查项目 1.3.1 指标测定 采血, 测定大鼠血清T3、T4、TSH、及骨代谢指标钙、镁、磷、碱性磷酸酶 (ALP) 含量。 1.3.2 骨密度bsd的测量 将大鼠处死即刻分离颌骨及双侧股骨, 用70%乙醇固定, 利用双能X线骨密度仪扫描根据骨面积、骨矿含量自动分析得出骨密度值。 1.4 统计分析 所有数据测定结果用xˉ±sxˉ±s表示, 统计学处理选用SPSS17.0软件进行t检验。 2 结果 2.1 造模前后两组大鼠体重变化比较 造模后甲亢组大鼠饮食、饮水明显增加, 体型消瘦;对照组大鼠则饮食、饮水正常, 体重自然增加。造模前二组大鼠体重比较差异无统计学意义 (P0.05) ;造模后对照组大鼠体重高于甲亢组, 差异有统计学意义 (P0.01) , 见表1。 2.2 小鼠血清t、t4、tsh、t3、t4模型 二组大鼠血清T3、T4、TSH差异有统计学意义 (P0.01) , 甲亢组大鼠血清T3、T4高于对照组,TSH低于对照组, 大鼠处于甲状腺功能亢进状态, 提示造模成功, 见表2。 2.3 两组大鼠颌骨骨密度比较 见表3, 颌骨骨密度测定结果 (g/cm2) :甲亢组为0.250±0.007, 对照组为0.293±0.008。单因素方差分析结果显示, 二组大鼠颌骨骨密度存在统计学差异, 右侧股骨骨密度测定结果 (g/cm2) :甲亢组为0.204±0.006, 正常对照组为0.253±0.005。单因素方差分析结果显示, 二组大鼠股骨骨密度差异有统计学意义, 正常对照组股骨骨密度高于甲亢组 (P0.01) 。 大鼠颌骨与股骨骨密度相关系数r=0.936, P0.01, 提示大鼠颌骨与胫骨骨密度呈高度正相关。见表3。 2.4 血清ca、mg、p、alp的测定 见表4, 甲亢组血钙、血镁、血磷、ALP均高于对照组, 二组比较差异无显著性, 见表4。 3 骨密度与骨代谢的关系 许多学者发现全身钙量与牙槽骨骨钙呈显著相关, 及下颌骨、牙槽骨骨密度随全身骨密度降低而降低。Whalen等也认为, 口腔骨丢失是全身骨丢失较早的组织之一骨质疏松化改变, 引起牙槽骨或牙槽嵴的吸收。同时, 张炜真等用实验也证实了上述观点。有研究发现, 去势后大鼠颌骨、股骨均呈疏松性改变, 还有学者通过3H2Tc示踪技术测定切除卵巢后大鼠的下颌骨和股骨骨吸收, 结果显示, 雌激素缺乏导致了下颌骨和股骨骨量的减少, 并且下颌骨骨量丧失与股骨之间呈显著直线相关关系。本实验应用双能X线骨密度仪扫描, 根据骨面积、骨矿含量自动分析得出骨密度值。分析表明, 甲亢大鼠颌骨与股骨骨密度呈高度正相关, 甲亢组低于对照组, 有骨质疏松表现。 本实验骨代谢指标钙、镁、磷、碱性磷酸酶 (ALP) 含量均高于对照组。甲亢时, 由于甲状腺素分泌增加, 而使骨吸收增加, 致使血钙水平增高,PTH处于相对抑制状态;由于高代谢率磷从骨及软骨释放, 造成血磷增高。ALP是一组非特异性的磷酸酯酶, 普遍存在于细胞内, 而血清中的ALP主要来自于肝与骨, 是参与骨代谢的重要蛋白质, 甲亢时甲状腺激素分泌增加致使骨吸收增加, 造成ALP水平升高。 甲状腺素对骨骼的影响:甲状腺素影响骨普系细胞的转变和活动, 在骨发育成熟前, 甲亢可增加骨的长度发育, 在成人, 甲亢则引起骨转换增加, 高钙素, 高镁、碱性磷酸酶升高造成骨代谢紊乱, 进而导致骨量的快速丢失, 招致骨量低下或骨质疏松。本实验生化结果显示甲亢组明显高于正常组, 说明成骨细胞和破骨细胞的活性均增高, 尤以破骨细胞活性增加较明显, 不论伴有骨质疏松或非骨质增生组均明显高转换型。相关结果表明, 甲亢时FT4水平愈高, 破骨与成骨的代谢指标愈高, 骨密度也就愈低。甲亢患者成骨细胞活性增高是继发于骨吸收增强, 最终导致骨密度降低。