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基于数据挖掘的中药复方研究模式构建 中医药是中华民族几千年来积累和积累的知识和财富。这是在传统中医理论的指导下使用的天然药物。复方是中医用药的主要形式和临床防病治病的有效工具, 是中药创新药物的源泉, 集中体现了中医药理论和实践的精华。历经几千年的临床实践检验, 已证明复方构成的合理性、科学性和实用性。它是在中医“理法方药”理论指导下, 由多味中药按君、臣、佐、使的分工合作原则配伍成的“有制之师”, 在七情合和的相互关系中发挥临床治疗效应。这种治病理念体现了复方多成分、多靶点和系统调控治疗策略。由于历史的渊源, 对中药复方的研究始终没有建立起合适的现代科学表达体系来全面深入阐释其药效物质及其作用机制。 随着现代生物学理论的进展以及新技术的应用, 人们一直在努力筛选中药复方药效物质, 探索其作用机制, 并取得了一定的研究成果。王喜军提出中药血清药物化学的研究方法, 经过近20年的发展, 有效地解决复方药效物质基础和确认及其体内过程等相关问题。中药药代动力学是借助动力学原理研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的速度规律的科学, 在中药现代化研究链上发挥着“桥梁学科”的作用, 在中药体内药效物质基础、多组分、多靶点作用模式与机制、方剂配伍机制等关键科学问题研究中均起着重要作用。新出现的系统生物学也为中医药体系在基因、蛋白质和代谢物层面上提供了整体表征的思路和方法, 受到了长期从事中药学研究专家学者的重视和期望。本文在简要介绍中药血清药物化学、中药药代动力学研究现状的基础上, 结合近年来系统生物学的发展, 探讨整合“血清药物化学-药代 (效) 动力学-系统生物学” (SPS) 三维体系建立符合复方特点的评价方法, 将证候-血中移形成分-药效组分-生物标记物四者研究有机结合, 不仅能够完整、系统、深刻的理解和揭示中医复方的药效物质基础和作用机制, 阐明中药复方的配伍规律, 指导中药复方新药的创制, 而且还提供了中医药学与现代科学交流融合的平台, 从而能够更好传承和发展中医药理论。 1 有利于生物活性物质的代谢 中药血清药物化学定义为:以药物化学的研究手段和方法为基础, 多种现代技术综合运用, 分析鉴定中药口服后血清中移动成分, 研究其药效相关性, 确定中药药效物质基础并研究其体内过程的应用学科。传统中药多为口服给药, 其有效物质必须以血液为介质输送到靶点, 从而产生作用。因而给药后的血清才是真正起作用的制剂, 血清中含有的成分才是中药的体内直接作用物质。运用液质联用技术及核磁共振技术, 鉴定血中移行成分, 检测血清中内源或外源性生物活性物质, 探索这些物质的作用和代谢规律, 以阐明方-证-病三者之间的本质联系。通过积极吸取各学科的研究成果, 中药血清药物化学不断完善自身的理论体系, 为揭开中药复方的物质基础及作用机制做出了巨大贡献。采用中药血清药物化学方法研究血清移行成分, 已成为快速、准确的研究中药药效物质基础的有效方式, 并取得许多卓越的成绩, 在茵陈蒿汤、六味地黄丸、枳术丸、酸枣仁汤、生脉散、温心方等方剂的药效物质基础研究方面取得重大突破。 2 中药复方药代动力学研究尚属空白 中药复方是一个由多样性成分构成的复杂体系, 多种成分在体内的协同、拮抗等相互作用, 并表现出多途径、多靶点整合调节的特点。只有阐明成分间的配伍关系和相互作用才能够正确揭示中药复方作用机制的科学内涵。特别是应注重从药代 (效) 动力学层次动态地看待药物间的配伍关系, 才能全面揭示复方配伍的内在物质基础, 进一步发扬中药配伍应用这一重要的优势与特色。由于药物效应是靶部位的药物浓度决定的, 因此表观药效的经时变化与靶部位药物浓度的经时变化具有直接相关性, 明确中药复方多成分的体内动态过程, 是阐明中药复方作用机制、客观评价中药药效的必要条件。通过对中药体内过程动态变化规律的研究可以为最终阐明中药发挥药效的物质基础及作用机制以及对中药传统理论的科学阐释提供依据。 中药药代动力学研究是中药现代化研究链上一个不可分割的重要组成部分, 在创新中药及现代复方中药研发中发挥着重要作用, 但目前尚缺乏符合中药自身特征的药代动力学研究与评价技术体系, 对于中药药代动力学关键科学问题的认识还不够清晰。基于有效成分及代谢产物的经典药代动力学研究方法仍然是当前复方中药药动学研究的主流, 药效动力学研究来完成类似于单组分化合药物药代动力学的研究任务, 其结果更有临床应用价值。进行中药多组分整合药代动力学与整体药效动力学的结合研究, 对于最终建立符合中医药特点的中药药代动力学与药效学研究方法学体系具有重要意义。药代-药效结合研究为中药复方配伍规律的研究提供了一条很好的途径。中药药动 (效) 学对阐明和揭示复方作用机制及其科学内涵, 设计及优选中草药给药方案, 促进中药新药开发和剂型