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不同处方配比的胰岛素口腔粘结片生物粘结性研究 口腔粘膜粘合剂系统是近年来研究较多的新药物系统。这为糖尿病患者提供了一种新的药物治疗方法，以避免长期服用药物造成的疼痛和不便。为了使胰岛素和口腔粘膜粘合剂的特性相结合，我们研究了胰岛素局部粘合剂的特点。有文献报道卡波姆与羟丙甲纤维素在处方中所占比例不同, 会影响粘附片粘附性质, 本文以卡波姆和羟丙甲纤维素为材料制备了粘附片, 并以粘附力、粘附时间、溶胀百分比和表面pH值为指标对胰岛素口腔粘附片粘附性进行考察。 1 实验材料 1.1 uimg-1 猪胰岛素晶体粉末 (徐州万邦制药厂, 批号980102, 效价27 IU·mg-1) ;卡波姆 (CP, 规格为934P, 美国古立德化学有限公司) ;羟丙基甲基纤维素 (HPMC, 规格为K4M) , 微晶纤维素 (MCC) , 均为安徽淮南山河药用辅料有限公司生产。 1.2 供热水浴锅 旋转式变速压片机 (上海天详健台制药机械有限公司) ;HSGIC-2 型电热恒温水浴锅 (上海仪表集团供销公司) ;粘附力测定装置 (自制) 。 2 实验方法 2.1 制备工艺及片的制备 根据初试结果设计处方, 见表1。按表1中各处方比例将辅料充分混合, 过 80目筛, 直接压片, 所得片剂直径 7.5 mm, 厚度 1.7 mm, 硬度 6 kg。 2.2 外生物固结力的测定 采用自制的粘附力测定装置, 详见图1。 2.2.1 粘片与鸡蛋壳膜之间的黏力 将表面皿放置于平坦的实验台上, 取鸡蛋壳膜(1.0×1.0×0.3 cm) , 用kerabs 溶液浸泡十五分钟后, 去掉表面的水分。用 502 胶将其粘于表面皿上, 将表面平坦的聚丙烯盖悬挂在表面皿正上方 (聚丙烯盖下部与药片表面利用 502 胶粘合牢固) , 并与塑料袋平衡, 将聚丙烯盖及药片缓慢降低, 然后压置 100 g 砝码于聚丙烯盖上, 5min后移去砝码, 向塑料袋内恒速 (2 滴/s) 加水, 当药片与鸡蛋壳膜分离后立即停止加水, 称定加入水的重量, 即为粘附片与鸡蛋壳膜之间的粘附力。 2.2.2 不同强度和时间的挑战 选择处方F3的粘附片与粘膜贴紧, 考察不同的压迫强度、压迫时间和移去砝码的时间, 测定粘附片与粘膜的粘附力。考察压迫强度的影响:选用 20、50、100、200 g 砝码, 压迫时间为 5 min。考察压迫时间的影响:选用 100 g 砝码, 压迫时间分别为 1、3、5、10 min。考察去砝码后放置时间的影响:选用 100 g 砝码, 压迫时间为 5 min, 去砝码后分别放置 0、30、60、120、180 min。 2.3 磷酸盐缓冲液的配制 将鸡蛋壳膜用 502 胶固定于烧杯内壁, 取粘附片粘附于粘膜上, 用 100 g 砝码压迫 5 min, 并且烧杯中加入 50 ml 磷酸盐缓冲液 (pH = 6.8) 。将烧杯置于 (37±1) ℃恒温水浴锅内, 观察粘附片的形态变化, 记录粘附片从膜处脱落的时间。 2.4 膨胀百分率的测定 将不同处方粘附片分别装于不锈钢网篮中, 称量初始重量W0, 然后把网篮放入盛有 20 ml 的磷酸盐缓冲液 (pH = 6.8) 的烧杯中浸泡, 用水浴保持烧杯恒温 (37±1) ℃, 于 0.5、1、2、3、4、5、6、7、8 h 时取出称重W, 以公式[ (W-W0) / W0]×100%计算膨胀百分率。 2.5 表面ph值的测定 将不同处方的粘附片置于表面皿 (直径为 10 cm) 中, 加入 30 ml 蒸馏水, 水化 2 h 后, 将pH计的电极与粘附片表面接触, 测定粘附片的表面pH值。 3 结果与讨论 3.1 cp安装片的粘连力 由表2不同处方体外生物粘附力测定结果可见, 单纯的 HPMC 粘附片的粘附力最小, 而单纯的CP粘附片的粘附力最大, 随着粘附片中加入 CP 量的增加, 粘附力逐渐增加。可见, CP用于粘附片粘附力要大于 HPMC, 在片重一定的情况下, CP所占比例越大, 粘附片的粘附力就越大。 3.2 溶液压力对溶液粘附片粘连力的影响 由图 2A 结果可见, 随着压迫强度增大, 粘附片的粘附力增加, 但当压力增大到一定程度后, 粘附力不再增加;由图 2B 结果可见, 随着压迫时间延长, 粘附片粘附力增加;由图 2C 可见, 随着去砝码后放置时间的延长, 粘附片粘附力增加, 但增大到一定程度后, 粘附力不再增加, 反而出现减小的趋势。 3.3 片fps 不同处方粘附时间测定结果见表 3。由表3可见, 体外粘附时间测定中, HPMC 片 (F1) 的粘附时间最短, 片脱落时外周为水化的凝胶层, 内有未水化的白色片芯;CP 片 (F5) 的粘附时间为1 h左右, 完全水化成疏松的凝胶状, 已无片形。CP 与 HP