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利用母血胎儿游离DNA检测胎儿遗传信息的应用进展2023

目前临床广泛开展的产前诊断技术主要是侵入性产前诊断技术，包括妊娠

早期(7~11周）绒毛活检技术、妊娠早中期胚胎（胎儿）镜检查技术、妊娠中

期羊膜腔穿刺取样技术、妊娠中晚期跻静脉穿刺胎血取样技术等因其创伤

一

性、有定的流产风险使得有创产前诊断的普及率不高。目前，利用孕妇外

周血中胎儿细胞或胎儿DNA开展产前诊断已成为非侵入性产前诊断临

床探索的新方向。然而由千参与母体血循环的胎儿细胞数量极少、母血胎

儿有核红细胞含量随孕周变化差异巨大，且分离、提纯、富集胎儿有核红细

胞技术复杂、价格昂贵导致利用母血胎儿细胞检测胎儿遗传信息发展缓慢

[1]。而提取孕妇外周血中的胎儿DNA检测遗传信息因方法简便、可靠

已成为产前诊断中发展势头迅猛的领域之一。现对利用孕妇外周血胎儿

DNA遗传信息检测技术开展产前诊断的临床应用新进展进行综述。

一、母血胎儿游离DNA的特性

孕妇外周血胎源游离DNA被认为存在千凋亡细胞DNA断裂后的核小

体中（核小体由组蛋白及其伴随的DNA片断组成）。对其来源目前有2种

解释：（1）来源千母体损伤及凋亡的胎盘滋养层细胞，较有说服力的例子是子

病前期患者血浆中胎儿游离DNA浓度明显增加支持该学说

的研究较多[2];(2)胎儿细胞在自身造血系统中凋亡后释放入母血[3]。

总之其来源尚待进一步证实。

早在2001年，Ariga等[4]就发现在怀有男性胎儿的孕妇中，Y染色体

DNA在细胞组织及非细胞组织中均能被检测到，而且非细胞组织如血浆

DNA含量较细胞组织高许多且于妊娠7~14周开始出现在妊娠24周

之后稳定升高千分挽时出现一个高峰，分挽后被迅速清除。系统综述认为，

妊娠7周前利用尿液等标本检测孕妇外周血胎儿

DNA是不可靠的[5]。母亲血浆胎儿Y染色体的检测在妊娠7周时敏对

感性达到74.5%，特异性达到99.1%；妊娠7~12周时敏感性达到94.8%,

特异性达到98.9%；妊娠13~20周时敏感性可达95.5%，特异

性可达99.1%；妊娠20周以后敏感性达99.0％特异性达99.6%[5]。

胎源性DNA以小片段形式存在，绝大部分300bp，仅有20%193bp,

而血浆中的母源性DNA平均＞1kb。Kimura等[6]使用Y－短串

联重复序列(shorttandemrepeats,STRs)基因座和Y染色体性别

决定区(sex-determiningregionofY-chromosome,SRY)基因扩增

技术分析孕妇血浆游离胎儿DNA片段大小，平均值为(286土28)bp，游

离胎儿DNA片段大小最多组成2个核小体复合物或更少，不超过3个。

该结果进一步证实提取母血浆胎儿DNA技术简单可行。Muller等[7]发

现孕妇外周血血样在－80°C可保存5d，在此期间时限因素对标本质量影响

不大。可见如果有合适的离心技术在短期内运送胎源性DNA应用千临

床检测是完全可能实现的。

二、母血胎儿游离DNA常规检测的临床应用

目前国外应用孕妇外周血胎儿DNA的SRY基因对妊娠8周的孕妇开展

胎儿性别检测技术已经相当娴熟和可靠。

就胎儿血型检测项目而言，欧洲已将利用孕妇血胎涌性DNA诊断胎儿

RhD基因型列为常规产前诊断项目，可早期评估母胎发生