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p物质在寻常痤疮发病机制中的作用

正常的伤口是一种复杂、慢性的皮脂腺损伤，主要表现为粉色、丘疹、脓疱、结节和囊肿。其病因与皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺导管及漏斗部角化、痤疮丙酸杆菌感染、内分泌及遗传等有关。但由于发病因素复杂,具体机制目前仍不完全清楚。SP这一神经肽作为前炎症因子可诱导多种细胞因子表达,如白介素-1(IL-1)、白介素(IIL-6)等。近年Graham等研究发现:在痤疮皮损和正常皮脂腺中存在细胞因子白介素-1(IL-1),并证实其参与了痤疮炎症过程,同时对调节导管过度角化、粉刺形成有极其重要的作用。为探讨SP在痤疮发病中的作用,我们对64例寻常痤疮患者血清及皮损中SP、IL-1、IL-6进行了检测和研究,现报道如下。

标本来源及检测方法

1病例资料64例寻常性痤疮病例均为来我科门诊求治的患者。其中男28例,女36例,年龄在13~35岁之间,平均24.8岁,病程1个月至15年,平均病程2.5年;所有患者均具有痤疮的典型临床表现。病情轻重采用4级国际改良分级方法,I级26例,Ⅱ级18例,Ⅲ级11例,Ⅳ级级9例。对照组32例,男14例,女18例,年龄14~34岁,平均23.6岁,性别、年龄与痤疮组比较差异均无显著性(P0.05)。所有患者及正常人均无其它内分泌疾病,近半年内未用过激素类药物,女性青年避开月经期和排卵期。

2方法

2.1血清标本采集受试者均于早晨8~10时空腹抽血10ml,分离血清后置-30℃低温冰箱内贮存备用。对照组来源于无内分泌疾病、无痤疮的相应年龄健康的整形外科病人。

2.2皮损采集选取典型粉刺皮损,局部消毒后,用消毒的粉刺挤压器挤压出粉刺内之脂栓,溶于0.1MGBS液(v/W)中;正常对照组皮肤组织来源同前。将皮肤组织溶于GBS中。立即在电动匀浆器上制成匀浆,然后离心15min,取上清液置-30℃低温冰箱内贮存备检。

2.3细胞因子的检测采用双抗夹心ELISA法检测两种体液中的SP、IL-1、IL-6水平。检测仪采用BIO-RAD公司生产的Benchmark酶标仪,SP、IL-1、IL-6ELISA试剂盒均购自深圳晶美生物有限公司。具体按使用说明书进行操作。

3统计学分析细胞因子均值以xˉ±sxˉ±s表示,两组样本比较采用t检验。

结果

1两组分别比较血清sp、il-1和il-6

痤疮组血清SP、IL-1、IL-6水平均明显高于正常对照组,统计学上具有显著性差异(P0.01),见表1。

2sp、il-1和il-6的皮损

痤疮组皮损中SP、IL-1、IL-6水平明显增高,与对照组比较具有显著差异(P0.01),见表2。

3不同程度的癫痫患者的血清清液和皮损sp、il-1和il-6

痤疮组中Ⅰ、Ⅱ级患者血清及皮损中SP、IL-1、IL-6水平与Ⅲ、Ⅳ级患者比较,差异无显著性意义(P0.05),见表3。

sp对皮肤和嘴唇的作用

既往有大量关于痤疮病因病机的探讨,均为有关激素、微生物、淋巴细胞及遗传物质对痤疮的影响,很少有关神经肽及细胞因子方面的探讨,仅在近年来国内外才出现有关细胞因子和神经肽方面的报道,如国外Auttilalts、Eady等探讨了IL-1与痤疮关系以及Matis、Toyoda等探讨SP与粘附分子、细胞因子和精神因素的关系,以及SP在痤疮患者面部皮脂腺周围的强免疫反应性;国内林新瑜等最近才报道有关细胞因子在痤疮中的表达,而有关神经肽特别是SP方面的,目前国内还未见有关报道。

P物质(即SP)是一种由氨基酸组成并具有生物活性的肽类。存在于中枢神经系统及周围神经系统,并在神经细胞及免疫系统间传递信号,作为免疫调节剂、神经调节剂、神经递质、神经激素及激素、促炎因子等发挥作用。正常人皮肤组织存在多种包括SP在内的神经肽,由神经系统合成转运而来,或来源于皮肤组织细胞,如角质形成细胞(KC)、微血管内皮细胞、成纤维母细胞或肥大细胞等。SP可刺激T细胞增殖,增强吞噬白细胞的吞噬功能和呼吸爆发产生活性氧类物质及释放溶酶体酶;不同程度刺激肥大细胞释放组胺,SP此效应为神经源性炎症发生的一重要因素。

IL-1和IL-6又被称为前炎症细胞因子,主要由单核-巨噬细胞产生,介导天然免疫,是启动固有性免疫应答反应的关键。近年来Ingham等研究发现:在痤疮皮损和正常皮脂腺中存在IL-1,并证实其参与了痤疮炎症过程,对调节毛囊皮脂腺漏斗部角质形成细胞终未分化而引起导管过度角化、粉刺形成有极其重要的作用。同时IL-1可刺激单核-巨噬细胞产生IL-6,从而参与炎症反应。

炎症作为痤疮的主要原因之一,SP通过诱导前炎症因子(IL-1、IL-6等)直接或间接参与炎症反应。由于炎症早期皮损中发现的是T淋巴细胞浸润,近年来更倾向于痤疮丙酸杆菌诱导炎症的机制可能是一种超敏反应。许多研究者认为痤疮