创新药专题：痛风千万患者大市场，有望诞生大单品.pdfVIP

目录

1痛风患病人数众多，现有痛风药物存在安全性风险

2全球抗痛风药市场超30亿美元，中国市场规模受集采影响约20亿元

3URAT1、XO等靶点和新型抗炎症治疗研发如火如荼，安全性是核心考量

4风险提示

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1痛风患病人数众多，现有痛风药物存在安全性风险

1.1痛风的发病机制可分为四个阶段：高尿酸血症，尿酸单钠晶体沉积，急性炎症反应和晚期痛风

•痛风的进展可分为四个病理生理阶段：高尿酸血症，尿酸单钠（MSU）晶体沉积，MSU晶体的急性炎症反应和晚期痛风。

•在正常饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L（7mg/dL），女性高于360μmol/L（6mg/dL），即称为

高尿酸血症。

•痛风是最常见的炎症性关节炎，常见发病部位是第一跖趾关节，但足背、膝关节也可能出现红肿、疼痛等症状。

痛风的发病机制示意图

发病机制：

•高尿酸血症：导致高尿酸血症的机制可分为两种：生产过

剩和排泄减少。生产过剩，包括外源性食物摄入和内源性

过度生产，占10%。排泄减少，包括肾脏和肠道排泄不足

，占90%。

•MSU晶体沉积：大约25%的高尿酸血症患者有MSU晶体

沉积。尿酸盐浓度增加是MSU结晶最重要的因素，在

37℃和pH7.0下，结晶发生在尿酸盐浓度0.41mmol/l。

此外，低温、钠离子浓度升高以及滑膜和软骨成分都会促

进晶体形成。

•MSU晶体的急性炎症反应：MSU晶体是一种损伤相关分

子，可以刺激先天免疫通路。MSU晶体对巨噬细胞和单

核细胞中的NLRP3炎性体的激活与痛风发作密切相关。

•晚期痛风：晚期痛风的特征是痛风石、慢性痛风性滑膜炎

和结构性关节损伤。痛风石由3个主要区域组成：紧密堆

积的尿酸单钠晶体核心、周围的细胞冠状区和外部纤维血

管区。痛风石的存在与痛风患者的关节损伤密切相关。

数据来源：Lancet，健康界，西南证券整理3

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1.2抗痛风药物两大作用机制：阻碍尿酸合成、阻碍尿酸重吸收

•在尿酸合成的最后一步，黄嘌呤被黄嘌呤氧化酶（XO）氧化为尿酸，所以黄嘌呤氧化酶抑制剂阻碍尿酸合成的过程，从而实

现降尿酸。

•尿酸在肾脏中的重吸收和再分泌主要通过不同的尿酸转运蛋白协调完成。第1类是尿酸重吸收蛋白，包括URAT1、GLUT9、

OAT4和OAT10；第2类是尿酸分泌蛋白，包括OAT1、OAT2、OAT3，多药耐药蛋白4（MRP4），磷酸盐转运蛋白１（

NPT1）、NPT4等。URAT1是最主要的一种尿酸重吸收蛋白，对尿酸盐的亲和力和转运效率也比其它转运蛋白相比更高、底

物的特异性也更强。经肾脏排泄的尿酸中有90％在URAT1的作用下重吸收入血。

尿酸生成过程尿酸转运蛋白的分布与功能

数据来源：山东大学，西南证券整理4

1痛风患病人数众多，现有痛风药物存在安全性风险

1.3中国高尿酸血症和痛风患病人数庞大，约1/3的高尿酸血症患者可能发展为痛风

•中国高尿酸血症患病人数从2015年的1.3亿增长到2019年的1.6亿，复合年增长率为5.4%。预期2024年将达到2亿，

2035年达到2.7亿。

•美国高尿酸血症患病人数从2015年的0.65亿增长到2019年的0.66亿，复合年增长率为0.7%。2024年预计达到0.69

亿，2035年达到0.73亿。

•随着经济发展，人民生活水平提高，摄入高糖、高脂肪食物以及高嘌呤食物明显增加，中国高尿酸血症、痛风患病