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复发难治及双打击淋巴瘤治疗

精准治疗时代，如何定义高危患者？是否需要纳入生物学、遗传学标志物？IPI的作用是否依然难以超越？对高危患者或者复发难治患者，如何进一步提高治疗的疗效？对局限期DLBCL患者，如何更好的引入放疗?ASCT一线治疗高危DLBCL的作用中期PET/CT评估的时机，对预后以及治疗更换的指导意义如何降低一线治疗和ASCT后的复发率？当今DLBCL治疗中的难点与争论

2016年ASH上，Coiffer教授推荐如下筛查蓝色字体强调了IHC分析BCL-2，MYC，P53以及FISH分析MYC，BCL2，BCL-6的重要性初诊患者需要筛查什么

具有以下高危因素，一线治疗缓解率低，很可能发展为复发难治IPI：aaIPI2-3分（≤60岁），IPI3-5分（61-65岁）独立于IPI或aaIPI之外的高危判断：免疫组化存在：MYC和BCL-2双表达淋巴瘤（MYC≥40%，BCL-2≥50%）,Ki-6780%？MYC和/或BCL2的基因拷贝数的异常荧光原位杂交（FISH）证实为myc基因重排、双击或者三击淋巴瘤病理类型介于DLBCL与Burkitt淋巴瘤之间的灰区淋巴瘤（高级别B细胞淋巴瘤，非特指型）转化的DLBCL特殊发病部位或者类型（如原发中枢，如EBV阳性，CD5阳性，浆母，ALK阳性、血管内大B等）P53的突变、缺失以及高表达PD-L1高表达,p-AKT高表达？。。。。。？如何筛选中高危、高危DLBCL------之我见

患者因素年龄性别一般情况合并症骨髓功能症状心态与经济状况评估肿瘤因素细胞来源基因异常亚型原发部位病期肿瘤负荷影响治疗选择的因素

目前国际上没有对早期复发和晚期复发的明确定义有研究倾向以从明确诊断开始的12个月为界限：早期复发患者为12个月复发患者晚期复发患者为12个月复发的患者DLBCL早期复发和晚期复发的定义GuglielmiC,etal.JClinOncol1998;16:3264-3269.

难治DLBCL的定义：标准一线方案1-2周期后进展或2-4周期后仅达到PR/SD或CR后1年内复发大约有三分之一的DLBCL患者为复发难治性患者化疗难治DLBCL患者具有同质性且无论其难治亚组、治疗线数和疾病分期如何，其结局均不良DiffuselargeB-celllymphoma(DLBCL):ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up，AnnalsofOncology23(Supplement7):vii78–vii82,2012FriedbergJW.HematologyAmSocHematolEducProgram2011;2011:498-505难治性DLBCL

300名DLBCL患者200名R-CHOP治愈100名复发/难治DLBCL50名适合移植50名不适合移植25名挽救治疗有效可行移植因淋巴瘤死亡?10名患者治愈FriedbergJW.HematologyAmSocHematolEducProgram2011;2011:498-505复发难治性DLBCL患者治愈的机会明显下降

SCHOLAR-1结果：

难治的侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的结局2016ASCOAbstractNo:7516Poster2016EHAOral481复发难治DLBCL的现状——SCHOLAR-1研究OutcomesinRefractoryAggressiveDiffuseLargeB-CellLymphoma(DLBCL):br/ResultsfromtheInternationalbr/SCHOLAR-1Study

一线二线或更多线ASCT≥4×R-CHOPPD或SDPD或SD12月内复发2×R-ICE2×R-DHAP2×R-GDP复发PR或CR化疗难治DLBCL(N=635)2016ASCOAbstractNo:7516Poster2016EHAOral481DLBCL化疗难治的是定义什么？

约1/3的DLBCL患者在一线治疗后复发或难治1复发/难治DLBCL患者后续治疗后的结局多样缓解率为63%-45%（依赖既往缓解持续时间）2-4仅50%可进行自体干细胞移植3化疗难治DLBCL（对末次化疗无缓解或自体干细胞移植1年内复发）患者的结局不良5-7SCHOLAR-1（回顾性非霍奇金淋巴瘤研究）为评估定义明确的化疗难治DLBCL结局的首个大规模、系统的Meta分析1.SehnLHetal.JClinOnco