淋巴瘤CD30临床检测与靶向治疗.pptxVIP

淋巴瘤CD30肿瘤标记物的临床检测与靶向治疗应用

目录contents淋巴瘤及其肿瘤标记物的概述淋巴瘤CD30肿瘤标记物的特点及临床意义淋巴瘤CD30检测方法与解读淋巴瘤CD30临床检测及靶向治疗研究成果

淋巴瘤及其肿瘤标记物的概述

淋巴瘤是一组源于淋巴细胞的血液肿瘤，既有异质性也有相似性1SunR,MedeirosLJ,YoungKH.ModPathol.2016;29(10):1118–1142.RobbinsCotranPathologicBasisofDisease.B系淋巴瘤T系淋巴瘤B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病（CLL）套细胞淋巴瘤多发性骨髓瘤滤泡性淋巴瘤伯基特淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤淋巴结边缘区淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病T淋巴母细胞白血病外周T细胞淋巴瘤淋巴结大多数淋巴瘤的肿瘤细胞都具有B细胞或T细胞不同分化阶段的某些特征，并因此而命名2

淋巴瘤生物标记物的研究促进了临床分型诊断及靶向治疗的发展1SunR,MedeirosLJ,YoungKH.ModPathol.2016;29(10):1118–1142.ChungC.AmJHealthSystPharm.2019;76(22):1825–1834.开放染色质状态（转录活化）目前FDA部分已批准的恶性B细胞或T细胞淋巴瘤靶向治疗的示意图2维布妥昔单抗靶向CD30，在霍奇金淋巴瘤（源于B细胞）和T细胞淋巴瘤中有CD30过表达利妥昔单抗、奥滨尤妥珠单抗和奥法木单抗靶向过表达的淋巴细胞抗原CD20，靶向19的CAR-T治疗B细胞受体/PI3K途径可被多种小分子抑制剂靶向表观遗传途径可被组蛋白脱乙酰酶抑制剂靶向。免疫疗法（如PD-1抑制剂）可阻止PD-L1（在肿瘤细胞上过度表达）与PD-1受体（在T细胞上）结合，从而恢复T细胞对恶性淋巴细胞的免疫。BTK，Bruton酪氨酸激酶；CD，分化簇；HDAC，组蛋白脱乙酰酶；NF-κB，核因子κB；PD-L1，程序性死亡配体1；PI3Kα/β/γ/δ，磷脂酰肌醇3-激酶α/β/γ/δ亚型；PKC，蛋白激酶C

淋巴瘤CD30肿瘤标记物的发展史发现霍奇金淋巴瘤的RS细胞及部分正常淋巴细胞产生的特定Ki-1单克隆抗体1；Ki-1是形成第30号分化簇的首个抗体ALCLs是Kiel分类中的CD30+淋巴瘤4CD30被确认为肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员之一6发现CD30活化可介导特定细胞类型增殖和凋亡的多种效应9CD30通过结合TNFR相关因子（TRAFs）诱导NF-?B活化10NCCN指南将CD30纳入非霍奇金淋巴瘤（NHL）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）免疫分型检测套餐中12发现正常活化的B和T淋巴细胞和非霍奇金渐变性大细胞淋巴瘤（ALCL）表达CD302,3采用设计的单克隆抗体Ber-H2，直接针对CD30抗原，分析冰冻或甲醛固定样本的CD30抗原表达情况5在霍奇金淋巴瘤（HL）患者中的初步CD30靶向免疫治疗研究7,8更新版欧美淋巴瘤分类（REAL）将ALCL列为外周T细胞淋巴瘤4FDA批准CD30靶向治疗11

淋巴瘤CD30肿瘤标记物的特点及临床意义

CD30过表达的细胞有“生存”优势——“抗凋亡”4,5CD30是调控淋巴细胞增殖和分化的肿瘤标记物胞外区胞内区跨膜区细胞膜信号传导CD301,2DeutschYE,etal.LeukLymph2011;52:1641–54.GrüssH-J,etal.Blood1994;83:2045–56.SenterPD,SieversEL.NatBiotechnol.2012;30(7):631–637.MinaLXu,etal.AmJSurgPathol.2020Feb;44(2)：e1-e14.vanderWeydenCA,etal.BloodCancerJ.2017;7(9):e603.CD30是一种调控淋巴细胞增殖和分化的肿瘤坏死因子受体（TNFR）1,2CD30主要在活化的B细胞和T细胞上有表达，很少见于正常组织3

CD30信号通路既影响细胞增殖，也影响细胞存活或死亡1.配体结合CD30受体或固定抗体交联造成三聚体化及信号蛋白招募1人CD30，未折叠的CD30L胞外区两个线性非激动性Ber-H2表位，外周血中不脱落4.研发了结合胞外区表位的Ber-H2抗体极大地促进了CD30检测2人CD30，折叠的激动性Ki-1表型结构肿瘤细胞膜2.由TRAF蛋白介导CD30受体发出信号33.CD30信号活化多个通路，包括MAPK和NF-?B通路4。基于不同细