伊布替尼创新机制给患者带来安全性良好的长期疗效.pptxVIP

目录局限

—初治CLL患者的治疗需求现仍未被免疫化疗满足破局

—伊布替尼创新机制给患者带来安全性良好的长期疗效权威

—伊布替尼是获国内外指南一致推荐的BTK抑制剂

目录局限

—初治CLL患者的治疗需求现仍未被免疫化疗满足破局

—伊布替尼创新机制给患者带来安全性良好的长期疗效权威

—伊布替尼是获国内外指南一致推荐的BTK抑制剂

初治CLL患者中位年龄72岁且近30%有合并症，

难以耐受化疗年龄成为制约CLL治疗的一个重要问题；多数老年病人体能较好，但仍有近20~30%病人患有并发疾病72岁中位年龄CLL诊断时年龄(岁)CLL诊断时年龄(岁)患者(%)平均合并症(所有肿瘤类型，n)≤5411N/A55-64192.965-74273.6≥75434.2

CLL/SLL患者具备治疗指征时方可开始治疗进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少巨脾（如左肋缘下6cm）或进行性或有症状的脾肿大巨块型淋巴结肿大（如最长直径10cm）或进行性或有症状的淋巴结肿大进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）6个月。当初始淋巴细胞30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征淋巴细胞计数200×109/L，或存在白细胞淤滞症状自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳至少存在下列一种疾病相关症状：①在以前6个月内无明显原因的体重下降≥10%；②严重疲乏［如ECOG体能状态≥2；不能进行常规活动］；③无感染证据，体温38.0℃，≥2周；④无感染证据，夜间盗汗1个月。临床试验：符合所参加临床试验的入组条件不是所有CLL都需要治疗，只有具备以下至少１项时方可开始治疗不符合上述治疗指征的患者，每2-6个月随访1次，随访内容包括临床症状及体征、肝/脾/淋巴结肿大情况和血常规等

初治CLL患者中高危因素患者常见，对化疗方案不敏感69%17p-，TP53突变，IGHV未突变，11q-是CLL/SLL的高危因素，在初治CLL患者中常见，且预后差，且现有化疗方案效果不好IGHV未突变高危因素21%11q-4%17p-

以R为基础的免疫化疗治疗初治CLL疗效欠佳，

且安全性差免疫化疗？疗效安全性FCRClb±RBR初治CLL患者Clb±R或BR方案，相对安全，但疗效欠佳初治CLL患者疗效安全性FCR方案，疗效稍好，但安全性差疗效欠佳：Clb治疗无生存延长Clb+R中位PFS16.3个月FCR治疗IGHV未突变5年PFS33.1%FCR治疗17p-/TP53突变5年PFS15.3%安全性差：≥3级粒缺高达85%43%65岁患者停药FCRClb±RBR

CLL10：国际开放性随机Ⅲ期研究，564例不伴17p-的初治CLL患者随机接受FCR或BR治疗,中位随访37.1个月。43%的＞65岁患者中未完成6个周期治疗FCR以及BR方案毒性严重，老年患者停药率高难以耐受＞65岁患者43%FCRBR≥3级中性粒细胞减少的比例高达85%≥3级中性粒细胞减少的比例高达59%

Clb治疗初治CLL疗效欠佳，ORR仅37%RESONATE-2研究：一项国际多中心开放性随机Ⅲ期研究，纳入269例≥65岁初治CLL/SLL患者，随机接受伊布替尼420mg口服每日一次，持续治疗或苯丁酸氮芥标准治疗0.5mg/kg,每个周期的第1、15天，延长随访至5年。基线贫血患者血红蛋白水平持续改善：Clb45%基线血小板减少患者血小板计数持续改善：Clb46%Clb治疗ORR仅37%基线异常患者的改善比例(%)P＜0.0001P=0.0007伊布替尼(n=136)苯丁酸氮芥(n=133)缓解率(%)92%37%PRCR

CLL11研究：纳入781例既往未经治疗的CLL患者，随机分别接受苯丁酸氮芥单药、苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗、苯丁酸氮芥+利妥昔单抗治疗，主要研究终点是研究者评估的PFS。Clb±R治疗初治CLL，1年左右即出现疾病进展CLL113年随访PFS中位PFS16.3月中位PFS11.1月年03691215020406080100PFS(%)1821242730333639R-CLbCLbP＜0.001OS无治疗(169死亡)Clb(175死亡)年024681012140204060801009070503010OS(%)P=0.2310年OS54%10年OS47%11年随访609例既往未经治疗的stageA期CLL患者，随机分别接受苯丁酸氮芥或不接受治疗，主要研究终点是OS、缓解率和PD。

分析伊布替尼和Clb+G两个方案用于C