食管癌不同分期的免疫治疗进展.pptxVIP

食管癌不同分期的免疫治疗进展;;生存获益局限，3年OS仅5%-30%

局部病灶未控或复发是治疗失败和生存率低的重要原因之一;;TCGA主要将食管癌分为ESCC和CIN*两个亚型;;7;食管癌属于肿瘤突变负荷较高的瘤种，仅低于黑色素瘤，肺癌和膀胱癌。;免疫治疗临床研究：从三线向二线一线前移，从转移性疾病向局晚、辅助治疗拓展，从单药治疗向联合用药拓展;晚期食管癌免疫治疗：

局部可手术食管癌免疫治疗：

局晚不可手术食管癌免疫治疗：;免疫单药有效率约14%-20%左右，中位PFS约2个月，中位OS约10个月以内。食管鳞癌获益更多。;美国NCCN指南优先推荐Nivo用于ESCC二线及以后治疗；

推荐Pembro用于部分人群的二线及以后治疗。;RATIONALE302研究是一项正在进行的探索替雷利珠单抗对比化疗用于晚期二线食管鳞癌的全球、多中心、随机、安慰剂对照、双盲III期临床研究

;帕博利珠单抗联合化疗对比化疗一线治疗晚期食管癌的III期临床研究;4个OS终点均观察到统计学差异。亚组分析提示亚洲人群，CPS＞10人群获益趋势更显著。;3个PFS终点均观察到统计学差异。亚组分析同样提示亚洲人群，CPS＞10人群获益趋势更显著。

;研究设计;食管癌队列主要研究终点ORR:46.7%;

中位PFS时间达到10.4个月；

虽然经过13个月的随访，中位总存期均仍未达到。

;免疫联合化疗有效率接近50%，中位PFS约6个月以上，中位OS突破一年。;两研究中免疫联合化疗耐受良好，治疗相关不良事件主要为化疗相关毒性，未发现到新的安全性信号;随机分层因素：

地理区域（亚洲[不包括日本和韩国]vs日本和韩国vs世界其他地区），

化疗方案：FP方案vsTP方案;晚期食管癌免疫治疗：

晚期后线免疫单药可以显著延长患者的OS，但客观缓解率较低，且有早期进展风险；

KEYNOTE-590及RATIONALE-205提示晚期一线联合化疗可以显著改善食管癌生存获益；

更多聚焦中国ESCC人群的三期临床正在进行中；

局部可手术食管癌免疫治疗：

局晚不可手术食管癌免疫治疗：;关键入选标准：

II/III期EC/ESCC

腺癌或鳞癌

新辅助放化疗+手术切除（R0，b随机化前4-16周内进行）

病理残存病灶

≥ypT1或≥ypN1

ECOGPS0-1;24;Nivolumab可显著延长DFS，降低31%的疾病复发或死亡风险，且相较安慰剂，中位DFS翻倍.;安全性汇总

;Atezo（5周期）

+CRT(TP)新辅助

N=31;最常见的与任何研究治疗药物相关不良事件主要为放化疗相关毒性，未发生免疫相关SAE;2020年ASTRO上公布的PALACE-1研究：针对中国ESCC患者，帕博利珠单抗+放化疗新辅助治疗，安全性可，不延迟手术。;晚期食管癌免疫治疗：

晚期后线免疫单药可以显著延长患者的OS，但客观缓解率较低，且有早期进展风险；

KEYNOTE-590及RATIONALE-205提示晚期一线联合化疗可以显著改善食管癌生存获益；

更多聚焦中国ESCC人群的三期临床正在进行中；

局部可手术食管癌免疫治疗：

CheckMate577提示单药免疫辅助治疗可以显著延长术后高危患者的DFS;

小样本单臂研究显示可切除食管癌新辅助免疫联合CRT近期疗效明显且安全性可控；

更多的辅助/新辅助治疗探索将回答可手术食管癌患者免疫治疗的优选模式；

局晚不可手术食管癌免疫治疗：;现

状;RATIONALE311研究：一项探索替雷利珠单抗联合同步放化疗用于局晚期食管鳞癌的多中心、随机、安慰剂对照、双盲III期临床研究

;晚期食管癌免疫治疗：

晚期后线免疫单药可以显著延长患者的OS，但客观缓解率较低，且有早期进展风险；

KEYNOTE-590及RATIONALE-205提示晚期一线联合化疗可以显著改善食管癌生存获益；

更多聚焦中国ESCC人群的三期临床正在进行中；

局部可手术食管癌免疫治疗：

CheckMate577提示单药免疫辅助治疗可以显著延长术后高危患者的DFS;

小样本单臂研究显示可切除食管癌食管癌新辅助免疫联合CRT近期疗效明显且安全性可控；

更多的辅助/新辅助治疗探索将回答可手术食管癌患者免疫治疗的优选模式；

局晚不可手术食管癌免疫治疗：

同步放化疗难以进一步提高局晚患者的疗效，但放化疗的优化进一步提高了安全性；

RATIONALE-311研究早期数据提示IO+联合根治性CRT安全性良好；

期待局晚不可手术患者免疫治疗进一步突破。