医学遗传学脆性X综合征病例解析.docxVIP

脆性X综合征

脆性X综合征（fragileXsyndrome，FXS）是引起遗传性智力低下（intellectualdisability，ID）和孤独症谱系障碍（autismspectrumdisorder，ASD）最常见的单基因疾病［OMIM300624］，发病率仅次于唐氏综合征。男性发病率约1/4000，女性发病率约1/（6000～8000）。超过95%的FXS是由于?FMR1?基因［OMIM309550］1号外显子上5′非翻译区（untranslatedregion，UTR）（CGG）?n?重复扩增的动态突变和异常甲基化而导致的FMRP蛋白合成减少或缺失所致，不到5%的患者是由于?FMR1?基因点突变或缺失突变所致。?FMR1?基因位于Xq27.3，基因全长约38kb，由17个外显子组成。?FMR1?基因编码FMRP蛋白，其主要在大脑和睾丸中高表达。在大脑中，FMRP参与了4%左右的mRNA的选择性结合与转运，并与多聚核糖体连接作为一种调控蛋白质合成的翻译抑制剂，影响神经细胞突触可塑性及学习记忆。

FXS的诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问先证者的症状学特征及遗传家族史。

2.查体时重点关注面容与行为体征，尤其是疾病特征性的体征。

3.医师对先证者家族史及体征进行评估，考虑是否建议进行FXS分子遗传检测。

4.告知FXS遗传病理及分子诊断流程，知情同意后