医学遗传学α-地中海贫血病例解析.docxVIP

α-地中海贫血

地中海贫血为常染色体隐性遗传病，是世界上最常见的单基因遗传病之一，属于遗传性血红蛋白病（inheritedhemoglobindisorders）。血红蛋白病包括地中海贫血（thalassemia，简称地贫）和异常血红蛋白（abnormalhemoglobin）。α-和β-地贫分别是以α-和β-珠蛋白链合成减少为特征的遗传性溶血性疾病，是两种最常见的地中海贫血。异常血红蛋白是一组由于基因变异引起单个氨基酸替代的疾病，绝大多数发生于人α-和β-珠蛋白链，如世界上最先发现的“分子病”——HbS病即属此类疾病。也有少数异常血红蛋白（如HbCS和HbE等）由于在发生结构变异的同时还引起α-或β-基因表达水平降低，故也属于α-和β-地贫的范畴。本节阐述由于α-珠蛋白基因（?HBA?）突变引起的α-地贫［OMIM604131］，下一节阐述由于β-珠蛋白基因（?HBB?）突变引起的β-地贫［OMIM613985］。此外，临床上还有一种遗传性胎儿血红蛋白持续存在综合征（hereditarypersistenceoffetalhemoglobin，HPFH），该病的发病是由于基因缺陷导致胎儿期表达的γ-珠蛋白基因在成人期重新开放并持续存在，其单独发生时为良性表型，与β-地贫合并存在时可产生特殊的β-地贫临床表型。α-和β-地贫的临床分类见表6-1，本节中的α-地贫