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Y连锁生精障碍

Y连锁生精障碍（spermatogenicfailure，Y-linked，1；SPGFY1）［OMIM400042］/（spermatogenicfailure，Y-linked，2；SPGFY2）［OMIM415000］是一种表现为精子发生能力严重低下的常见Y染色体连锁遗传病。该病可分为Y连锁非梗阻性无精症（azoospermia，nonobstructive，Y-linked）与Y连锁非梗阻性严重少精症（severeoligozoospermia，nonobstructive，Y-linked）两类。Y染色体长臂无精症因子（azoospermiafactor，AZF）微缺失是Y连锁生精障碍发生的主要遗传病因。在男性中，AZF微缺失的发生率为1/3000～1/2000；在不育男性中，AZF微缺失检出率为0.6%～1%；在非梗阻性无精症与严重少精症患者中，AZF微缺失检出率分别为10%～15%与3%～5%。AZF微缺失所致Y连锁生精障碍已被公认是严重生精障碍及男性不育已知最常见的分子遗传学病因。

Y连锁生精障碍的诊疗通常包括以下环节：

1.着重询问不育男性有无性功能障碍，既往有无外生殖器创伤及腮腺炎等可能导致睾丸功能损害的情况，以及家族成员生育情况。

2.查体重点是检查患者第二性征与外生殖器发育情况，尤其是有无隐睾或睾丸组织发育不良，以及可否扪及输精管等。

3.对不育男性进行精液质量分析，重点是确定精子数量。对无精症与严重少精症患者，彩超或输精管造影检查排除输精管梗阻或缺如。

4.对非梗阻性无精症和严重少精症患者，染色体检查排除Klinefelter综合征、常染色体相互易位、46，XX男性、45，X/46，XY及46，XY/46，XX嵌合体等核型异常。

5.对非染色体因素的非梗阻性无精症和严重少精症患者，告知Y连锁生精障碍的遗传病因及基因诊断流程。

6.向患者解释检测结果，并就治疗、预后等情况进行遗传咨询。

7.对有生育要求的Y连锁生精障碍患者，应就辅助生育再发风险及精子供体选择等重要问题进行遗传咨询。

临床关键点

1.非梗阻性无精症和严重少精症是Y连锁生精障碍的主要表现。

2.在Y连锁生精障碍的临床诊断中，须首先排除泌尿生殖道梗阻与染色体病。

3.Y染色体AZF微缺失检测是确诊Y连锁生精障碍的重要手段。

4.疾病遗传病因是制定Y连锁生精障碍遗传检测流程的基础。

5.Y连锁生精障碍为Y染色体连锁遗传病，应在此基础上进行遗传咨询。

6.Y连锁生精障碍无有效的治疗方法。物理与化学等治疗方式均难以提高精子数量。

7.辅助生育是Y连锁生精障碍患者获得后代的主要途径。

8.确定遗传病因是辅助生育再发风险评估与精子供体选择的基础与前提。

临床病例

患者，男，32岁，因“婚后5年不育”由泌尿外科转诊到遗传门诊。初步病史采集如下：

患者体健，营养状况良好，智力正常。自述无其他慢性疾病及原因不明疾病。27岁结婚后性生活正常，一直未采取避孕措施，但配偶一直无法受孕，妇科检查提示卵巢功能正常，性激素水平正常，并排除输卵管阻塞等。患者否认腮腺炎史及外生殖器外伤等，否认泌尿生殖道肿瘤及感染史。患者有1个弟弟，已婚并自然生育了1个儿子；患者双亲否认曾出现生育问题。查体：有胡须及喉结，腋毛及阴毛分布正常；外生殖器发育正常，无隐睾，双侧睾丸质地及体积正常，双侧输精管及精索扪诊正常。精液质量分析：三次精液检查均无精。性激素检查：促黄体生成素3.02IU/L，促卵泡激素6.45IU/L，催乳素7.63ng/ml，孕酮0.45ng/ml，雌二醇32.00pg/ml，睾酮438.35ng/dl。泌尿生殖道彩超检查：未发现精索静脉曲张及生殖道梗阻的证据。

（注：催乳素1ng/ml=0.0455nmol/L，孕酮1ng/ml=3.17nmol/L，雌二醇1pg/ml=3.66pmol/L，睾酮1ng/dl=0.0347nmol/L）

【问题1】根据上述门诊资料，患者最可能的临床诊断是什么？

思路1?：患者配偶生理周期正常，妇科检查提示卵巢功能正常、性激素水平正常，并排除输卵管阻塞等，不支持女方原因不育；患者3次精液检查均未发现精子，已达到无精症的诊断标准，因此应为男方因素导致的不育；患者彩超检查未发现生殖道梗阻，排除梗阻性因素导致无精的可能。鉴于患者其他各项检查均正常，且否认既往发生过潜在的影响睾丸功能的疾病，故提示为原发性非梗阻性无精症（non-obstructiveazoospermia，NOA）。

知识点

无精症的分类

1.原发性无精症造成无精症的原因不明，约占无精症患者的40%～50%，可能与遗传异常有关。

2.梗阻与非梗阻性无精症二者约各占无精症患者的50%。遗传因素致无精症发生的原因大致可分为三