医学遗传学假性甲状旁腺功能减退症病例解析.docxVIP

假性甲状旁腺功能减退症

假性甲状旁腺功能减退症（pseudohypoparathyroidism，PHP）简称假性甲旁减（PHP），是一组以低血钙、高血磷及甲状旁腺激素（PTH）抵抗为特征的异质性疾病。该病患儿可表现出特殊的体型，包括矮小，圆脸，肥胖，第4、5掌指（趾）骨短，异位骨化和智力发育障碍等。上述发育异常被称为Albright遗传性骨营养不良症（Albrighthereditaryosteodystrophy，AHO）。依据对外源性PTH的反应不同，假性甲旁减可分为两大类：PHP-Ⅰ型和PHP-Ⅱ型。应用外源性PTH治疗后，PHP-Ⅰ型患者的肾脏cAMP的生成及尿磷的排出无增加，而PHP-Ⅱ型患者的cAMP的生成正常，但尿磷排出障碍。PHP-Ⅰ型依据不同的分子缺陷，又可分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三型。PHP-Ⅰa型临床最为常见，具有典型的身材矮小，肥胖，圆脸，短颈，第4、5掌指（趾）骨短等表现，可有多激素抵抗；PHP-Ⅰb型患者无特殊体征，以肾脏对PTH抵抗为主；PHP-Ⅰc型临床极少见，也具有AHO畸形并可伴有多种激素抵抗，与Ⅰa主要不同是Ic型G蛋白刺激性α亚单位（Gsα）活性正常。

假性甲旁减是一种罕见的遗传病，报道发病率约为3.4/10?6?，发病年龄平均为8～9岁。PHP是由编码Gsα的?GNAS1?基因的失活性突变所导致。?GNAS1?位于染色体20q13，包含