医学遗传学脊柱骨骺发育不良病例解析.docxVIP

脊柱骨骺发育不良

脊柱骨骺发育不良（spondyloepiphysealdysplasia，SED）是一组由遗传缺陷造成脊柱和骨骺畸形的遗传疾病，因先天性脊柱、四肢大关节和骨盆骨发育障碍，而致短躯干和短肢体侏儒。影像特点包括椎体扁平、骨骺发育不良及关节软骨破坏。SED致病基因包括细胞外基质结构蛋白（各种胶原蛋白和非胶原连接蛋白）相关基因，代谢途径相关基因，大分子折叠、转运和包装相关基因，激素和生长因子及其受体相关基因，核蛋白与转录因子相关基因，RNA加工和细胞骨架蛋白相关基因等。遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传以及X染色体连锁隐性遗传。根据临床表现、影像特点以及分子遗传学机制分为九种临床类型：①先天性脊柱骨骺发育不良（spondyloepiphysealdysplasiacongenital，SEDC）；②迟发性脊柱骨骺发育不良（spondyloepiphysealdysplasiatarda，SEDT）；③迟发性脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病（spondyloepiphysealdysplasiatardawithprogressivearthropathy，SEDT-PA）；④Omani型SED（spondyloepiphysealdysplasiaOmanitype，SED-OT）；⑤Kimberley型SED（spondyloepiphysealdysplasiaKimberleytype，SEDK）；⑥Wolcott-Rallison型SED（spondyloepiphysealdysplasiaWolcott-Rallisontype，SED-WR）；⑦轻度SED伴早发性关节炎（mildSEDwithprematureonsetarthrosis）；⑧SED伴跖骨短缩畸形（SEDwithmetatarsalshortening）；⑨常染色体隐性晚发型SED（lateonsetSED，autosomalrecessivetype）。

先天性脊柱骨骺发育不良

先天性脊柱骨骺发育不良（spondyloepiphysealdysplasiacongenita，SEDC）［OMIM183900］是一种常染色体显性遗传病，发病率约为1/100万。临床上主要表现为非匀称性身材矮小（短躯干）、骨骺发育异常以及椎体扁平。骨骼特征在出生时即有表现并随时间进展。其他特征包括近视、视网膜变性、脱离和腭裂。SEDC由?COL2A1?基因杂合突变造成。?COL2A1?基因（NM_001844）位于12号染色体长臂，长约31510bp，含54个外显子，编码Ⅱ型胶原α1链。

先天性脊柱骨骺发育不良的诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问先证者的症状学特征及遗传家族史。

2.查体时重点关注骨骼系统体征，尤其是疾病特征性的体征。

3.影像学检查关注脊柱、四肢大关节、头颅及骨盆等典型疾病特征。

4.对疑诊患者，经知情同意后，选择以?COL2A1?基因为靶基因的分子遗传检测。

5.向患者解释检测结果、遗传咨询。

6.对遗传诊断明确、有生育要求的家系进行产前诊断，根据结果进行遗传咨询。

7.根据患者病情制订随诊治疗方案。

临床关键点

1.先天性脊柱骨骺发育不良的诊断主要依据其遗传方式和影像学特点。

2.基因检测是确诊的重要手段。

3.该病为常染色体显性遗传，应在此基础上进行遗传咨询。

4.无有效的治疗方法，主要是对症治疗。

5.产前诊断是唯一有效的预防途径，明确遗传诊断是进行准确产前诊断的前提。

临床病例

先证者，男，11个月。因身材矮小、颈短就诊。由于家系中还有数个身材矮小、颈短和跛行的患者，要求诊断是否与家系中的患者患有同样疾病。母孕期无特殊，足月分娩，患儿出生时身高40cm（低于均值6个标准差，-6SE），体重3.3kg，6个月能独立坐，10个月能扶物独立站立，首次说单词在出生后11个月。体检：11个月时身高65cm（-4SE），体重9.5kg，颈短，面部发育正常。听力、视力正常，乳牙已萌出，心、肺、肝和脾正常。分别于10个月和18个月行影像学检查，X线片显示股骨头继发骨化中心未出现，18个月时脊柱侧位片显示L2、L3椎体呈奶瓶样改变。实验室检查钙、磷、碱性磷酸酶均正常，生长激素与甲状腺功能检测正常。尿甲苯胺蓝试验阴性。

【问题1】根据上述门诊资料，患儿最可能的诊断是什么？

思路1?：患儿身材矮小，出生时即明显，短颈，属于短躯干性身材矮小，脊柱侧位片显示椎体呈奶瓶样改变，股骨头继发骨化中心未出现，但实验室检查未发现钙、磷、碱性磷酸酶及生长激素等异常，且未发现遗传代谢疾病。据此初步诊断患者为先天性脊柱骨骺发育不良。

知识点

先天性脊柱骨骺发育不良的常见体征