医学遗传学软骨发育不全病例解析.docxVIP

软骨发育不全

软骨发育不全（achondroplasia，ACH）［OMIM100800］是最常见的一种短肢型侏儒症。ACH的发病率低，大约为1/26000～1/28000，没有种族差异。主要表现为四肢粗短（主要以长骨如股骨、肱骨缩短为主）、面中部发育不良，伴有头大。ACH是一种常染色体显性遗传病，100%外显率。该病由位于4号染色体上的成纤维生长因子受体3基因（?FGFR3?）的杂合突变（一般为c.1138G＞A或G＞C，p.Gly380Arg）导致。由于患者的生育适合度下降，大约7/8的患者携带的突变为新生突变（denovomutation）。软骨发育不全在婴儿期或儿童早期即可确诊。

软骨发育不全的诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问先证者的症状学特征及家族史。

2.查体关注骨骼系统体征，尤其是疾病特征性的体征如下：

（1）身材矮小；

（2）头颅大且前额突出；

（3）四肢近端短缩并伴四肢皮肤多余皱褶；

（4）肘部关节伸展受限；

（5）短指；

（6）三叉戟手（中指与环指不能并拢）；

（7）下肢弯曲呈弓形（膝内翻）；

（8）胸腰椎后凸；

（9）面中部发育不良（面中部凹陷、塌鼻梁）。

3.影像学检查关注疾病特征性改变，如：

（1）颅盖大，前额突出；

（2）腰椎前凸；

（3）尾椎弓根间距离狭窄；

（4）坐骨小切迹狭窄；

（5）干骺端呈波浪状。

4.对临床确诊患者，经