医学遗传学脊髓小脑性共济失调病例解析.docxVIP

脊髓小脑性共济失调

遗传性共济失调（hereditaryataxia，HA）是一大类具有高度临床和遗传异质性、病死率和病残率较高的遗传性神经系统退行性疾病。HA以常染色体显性遗传（autosomaldominant，AD）为主，部分可呈常染色体隐性遗传（autosomalrecessive，AR），极少数为X连锁遗传（X-linked）和线粒体遗传（mitochondrial）；散发病例亦不少见。脊髓小脑性共济失调（spinocerebellarataxia，SCA）属于常染色体显性遗传小脑性共济失调（autosomaldominantcerebellarataxia，ADCA），大部分的病因和发病机制尚未阐明，毒性蛋白片段沉积、酶缺乏、生化缺陷、线粒体功能缺陷、DNA修复功能缺陷等可能与发病有关。常见的突变形式有三核苷酸/多核苷酸重复突变、点突变、插入/缺失突变等。在SCA中，脊髓小脑性共济失调3型/马查多-约瑟夫病（spinocerebellarataxiatype3/Machado-Josephdisease，SCA3/MJD）是我国最常见的亚型。目前研究表明，三核苷酸异常重复扩增突变，导致多聚谷氨酰胺毒性聚集及蛋白错误折叠是其发病的中心环节。但关于蛋白错误折叠、聚集以及神经元核内包涵体形成三者的关系还不清楚。

SCA主要临床表现有小脑性共济失调、辨