医学遗传学维生素D依赖性佝偻病病例解析.docxVIP

维生素D依赖性佝偻病

皮肤在阳光照射下合成或饮食中摄取的维生素D是无活性的，需要经过肝脏和肾脏羟化作用才能转变成有活性的1，25-（OH）?2?D?3?，亦称为骨化三醇。1，25-（OH）?2?D?3?与维生素D受体结合发挥作用。1，25-（OH）?2?D?3?主要作用于小肠、肾脏和骨骼，调节钙磷代谢，维持正常的骨化作用。由于基因突变导致1α-羟化酶缺乏致1，25-（OH）?2?D?3?合成障碍或维生素D受体（VDR）缺陷［OMIM601769］，分别称为维生素D依赖性佝偻病（vitaminDdependentrickets，VDDR）Ⅰ型［OMIM609506］和Ⅱ型［OMIM277440］，二者均为常染色体隐性遗传。临床表现为低钙血症、继发甲状旁腺功能亢进、低磷血症以及骨化不全而出现佝偻病体征。

一、维生素D依赖性佝偻病Ⅰ型（VDDR-Ⅰ）

VDDR-Ⅰ［OMIM609506］是常染色体隐性遗传病，由于位于染色体12q13-14上的1α-羟化酶基因（或称?CYP27B1?）突变或缺失失活，导致1，25-（OH）?2?D?3?合成障碍。?CYP27B1?基因编码的1α-羟化酶含有508个氨基酸残基，包括一个N-端线粒体信号区和一个血红素结合区。生化表现为低钙血症、低磷血症和血碱性磷酸酶升高，以及继发甲状旁腺功能亢进。临床表现为肌肉无力、肌张力减低、运动迟缓、生长障