医学遗传学氨基酸代谢病病例解析.docxVIP

氨基酸代谢病

一、苯丙氨酸羟化酶缺乏症

高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase，PAH）缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH?4?）缺乏，导致血苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）增高的一组氨基酸代谢病。

苯丙氨酸羟化酶缺乏使苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸在体内蓄积，并从尿中大量排出而产生苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）［OMIM261600］，临床表现为智能低下、尿液和汗液鼠臭味、头发和皮肤颜色浅淡。PKU的发病率有种族和地区的差异。美国约为7.1/10万，北爱尔兰约为22.7/10万，德国约为17.3/10万，日本约为1.3/10万。根据中华预防医学会新生儿筛查学组收集的1796万各地新生儿筛查数据，我国平均发病率为8.5/10万。

苯丙氨酸羟化酶缺乏症的诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问先证者的症状学特征及遗传家族史。

2.查体时重点关注智力、生长发育情况和神经系统体征，尤其是疾病特征性的体征（头发和皮肤颜色，汗液、尿液气味等）。

3.对疑诊患者进行血Phe浓度及Phe/酪氨酸（Tyr）检测，确定高苯丙氨酸血症的诊断。

4.进行尿蝶呤谱分析、血二氢蝶啶还原酶活性测定，以鉴别PAH缺乏症和四