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生物制药技术及检测

1概述药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的平安和疗

效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的开展不断改良提

高。由于现代科学技术的开展，相邻学科之间的相互渗透，分析

化学的开展经历了三次巨大的变革，使分析化学开展成为以仪器

分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的别离分析任

务，开展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方

面的研究又促进了光谱分析的开展。以计算机应用为主要标志的

信息时代的来临，仪器分析迅速开展，为药物检测提供各种非常

灵敏、准确而快速的分析方法。生物测定受到了极大的挑战，其

开展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。

2生物制药技术简介

基因工程技术：激素和许多活性因子是调节人体生理代谢与机能

的重要物质，其活性强，临床疗效明显，但这些物质自然界甚为

稀少，从人体及动物中提取难度大，代生物制药技术却为临床提

供了这类廉价、高效的药品。酶及细胞固定化技术：微生物转化

及酶催化工艺早已在制药工业中广泛应用。酶与固定化技术结合

弥补酶的缺乏，在制药界取得显著开展，如用大肠杆菌酞化酶生

产、犁头霉素生产氢化可的松、乳酸菌转化蔗糖制备右旋糖醉

等。

细胞工程及单克隆抗体：植物细胞工程培养技术为开辟药物新资

源、使微生物原料生产工业化、保护自然界生态平衡具有重要意

义。

3生物制药现状

肿瘤在全世界肿瘤死亡率居首位，肿瘤是多机制的复杂疾病，目

前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤

生物药物会急剧增加。

神经退化性疾病、老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤

的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。

神经生长因子NGF和BDNF脑源神经营养因子用于治疗末稍神经

炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。

自身免疫性疾病，许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿

性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。一些制药公司正在积极

攻克这类疾病。

冠心病。防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。

CentocorsReopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复

心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。

4药品生物检测的特点与范围

药品生物测定的定义与特点。药品生物测定〔简称生测〕是利用

药品〔或药品中的有害杂质〕对生物〔或离体器官及组织〕所引

起的反响来测定药品的含量或平安性的一种方法。

生测法的优点是测定的结果与医疗要求根本一致，能直接反映药

品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能到

达的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。

生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生

理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影

响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成

的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响。

所以，以生测主检的品种在药典中逐版减少。

生物制药检测的范围。药典是法定的药品标准，它将药品质量控

制工程归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉

及到中西药品的检查类和含量类。

5生物制药检测的现状

品种和范围的变化。抗生素的含量测定，最初大局部抗生素用微

生物法测定含量。随着制药工业开展，提纯方法不断改良，有效

组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测

定。药品注射剂的热源检查。药典还要继续增加品种，热源项都

将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。

实验动物。生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差

异，提高动物反响敏感性，以最少的动物到达最满意的结果。一

般动物实验必须到达清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定

指出的疾病。

药品生物测定在方法上的改良与变化。为了缩短操作时间，减少

实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了局部仪器设备，

减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。

6生物制药技术及检测的开展趋势

各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像

处理技术例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜相结

合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力，成为药物

研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互

作用的模拟在理解药效和药物平安方面会成为越来越有用的工

具。这种方法到2021年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主

流方法，而复杂系统例如大脑的药物临床试验需要对这些系统的

功能和生物学进行更为深入的研究。

生物检测作为经典方法沿用至今，