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药理学项目十三抗恶性肿瘤药知识目标掌握抗恶性肿瘤药的不良反应。熟悉常用抗恶性肿瘤药的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。了解抗恶性肿瘤药的分类。能力目标能够根据恶性肿瘤的性质选择合适的抗恶性肿瘤药,并能对患者进行合理的用药指导。素质目标了解《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2022年版)》的内容,树立人民至上、生命至上的理念,增强精准用药、科学用药、安全用药的意识。能够主动关注、关爱肿瘤患者,及时给予患者心理疏导和生活指导,增强患者战胜疾病的信心。以问导学患者,男,19岁,近1个月来时有发热,并且常感疲劳乏力、全身疼痛,按普通发热治疗,病情始终未能缓解,遂入院就诊。查体:体温38.8?℃,胸骨压痛,颈部触及淋巴结,脾脏肿大。血常规:血红蛋白96g/L。骨髓象:增生明显,原始淋巴细胞和幼淋巴细胞为80%,心、肝、肾功能正常。诊断:急性淋巴细胞白血病。请思考:可选用哪些药物为该患者进行治疗?抗恶性肿瘤药的分类与不良反应1项目导航2常用抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药的分类与不良反应01一、抗恶性肿瘤药的分类(一)根据药物作用的细胞周期分类1.细胞周期非特异性药指可杀灭增殖周期中的各期细胞,甚至G0期细胞的化疗药物。此类药物又可分为两类:一类是对增殖期和G0期细胞均有杀灭作用的药物;一类是对增殖期细胞有杀灭作用,但对G0期细胞几乎无作用的药物。2.细胞周期特异性药指仅能杀灭某一增殖期的细胞的化疗药物,如作用于S期细胞的抗代谢药、作用于M期细胞的长春碱类药物等。一、抗恶性肿瘤药的分类(一)根据药物作用的细胞周期分类细胞增殖周期与抗恶性肿瘤药物作用机制示意图医药智库细胞的增殖周期正常组织细胞增殖是通过分裂的方式进行的。细胞从上一次分裂结束到下一次分裂完成的时间称为细胞的增殖周期。根据细胞生长增殖的特点,可将肿瘤细胞群分为增殖细胞群和非增殖细胞群两类。增殖细胞群是指呈指数分裂方式增殖的细胞,其生长代谢活跃,对药物敏感。按细胞内DNA含量变化,其增殖周期可分为4期:DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有丝分裂期(M期)。……(详见教材)一、抗恶性肿瘤药的分类(二)根据药物的作用机制分类干扰核酸合成的药物:如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷等。影响DNA结构和功能的药物:如烷化剂、丝裂霉素、博来霉素、顺铂、喜树碱等。干扰转录过程而阻止RNA合成的药物:如放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等。干扰蛋白质合成的药物:如长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱、门冬酰胺酶等。影响体内激素平衡的药物:如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。分子靶向药物:如单克隆抗体类、信号传导抑制剂(如伊马替尼等)、抗肿瘤血管生成的药物(如血管内皮抑素等)。一、抗恶性肿瘤药的分类(三)根据药物的化学结构和来源分类烷化剂:如氮芥、环磷酰胺、白消安等。抗代谢药:如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷等。抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、博来霉素、放线菌素D等。抗肿瘤植物药:如长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类等。激素类药:如氟他胺、来曲唑、他莫昔芬等。其他:如顺铂、卡铂、门冬酰胺酶等。二、抗恶性肿瘤药的不良反应(一)近期毒性骨髓抑制:表现为白细胞、血小板和红细胞减少。除激素类和门冬酰胺酶外,大多数抗恶性肿瘤药物均有不同程度的骨髓抑制。胃肠道反应:表现为食欲减退、恶心、呕吐、溃疡等,甚至胃肠道出血。脱发:多数抗恶性肿瘤药可损伤毛囊上皮细胞,引起不同程度的脱发,停药后毛发可再生。免疫抑制:多数抗肿瘤药物可抑制和杀伤免疫细胞,使机体抵抗力下降,引起继发感染或第二原发性恶性肿瘤。重要器官及神经系统损害:如多柔比星具有心脏毒性,博来霉素、甲氨蝶呤等可引起肺纤维化,L-门冬酰胺酶、环磷酰胺等可致肝损害,大剂量环磷酰胺可引起出血性膀胱炎,长春碱类、顺铂等有神经毒性。二、抗恶性肿瘤药的不良反应(二)远期毒性致突变、致癌:多数抗恶性肿瘤药可导致基因突变,诱发新的肿瘤,以烷化剂最明显。不育和致畸:抗恶性肿瘤药可影响生殖细胞的产生和内分泌功能,而产生不育和致畸作用,以抗代谢药作用最强。集思广“议”李某,女,57岁,已绝经,术后病理诊断为右乳腺恶性肿瘤,需进行化疗。若李某化疗前向你咨询化疗对身体的影响,你将如何向其解释?课堂小结抗恶性肿瘤药的分类抗恶性肿瘤药的不良反应常用抗恶性肿瘤药02环磷酰胺一、烷化剂环磷酰胺在体外无活性,在体内经肝代谢生成中间产物醛磷酰胺,最终在肿瘤细胞中分解为磷酰胺氮芥,与DNA发生烷化,形成交叉联结,从而抑制肿瘤细胞的生长繁殖。本药抗瘤谱广,为广泛应用的烷化剂,对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等均有疗效。不良反应可见骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、出血性膀胱炎等。感染、肝功能损
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