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药理学项目八作用于泌尿系统和生殖系统的药物知识目标掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯、甘露醇和缩宫素的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。熟悉其他作用于泌尿系统和生殖系统药物的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。了解利尿药作用的生理学基础及常用利尿药的分类。能力目标能够根据疾病性质合理选择利尿药或脱水药。能够根据疾病性质合理选择子宫平滑肌兴奋药或抑制药。能够指导患者安全、合理用药,并能正确处置药物的不良反应。素质目标了解我国安徽援疆医疗队营救重型胎盘早剥孕妇的事迹,树立“生命至上,科学救治”的理念。以问导学患儿,女,12岁,因血尿、少尿、水肿4天就诊。查体:血压156/96mmHg,尿蛋白(++)。结合其他辅助检查,医生诊断该患儿患有急性肾小球肾炎,给予呋塞米40mg静脉注射,每日2次。数日后,患儿尿量增加、水肿减轻,血钾为2.9mmol/L(正常范围:3.5~5.5mmol/L),并出现低血钠、低血氯。请思考:1.为患儿应用呋塞米治疗的目的是什么?其作用机制如何?2.患儿为何会出现低血钾、低血钠、低血氯?应如何处理??作用于泌尿系统的药物1项目导航2作用于生殖系统的药物作用于泌尿系统的药物01一、利尿药利尿药是一类作用于肾,通过抑制肾小管对电解质和水的重吸收,促进水和电解质的排出,使尿量增加的药物。临床主要用于治疗各种原因(如充血性心力衰竭、肾衰竭、肝硬化等)引起的水肿;也可用于治疗非水肿性疾病,如高血压、尿崩症、肾结石、高钙血症、青光眼等。一、利尿药(一)利尿药的生理学基础尿液的生成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收与分泌三个环节实现的。利尿药通过作用于不同环节和肾单位的不同部位而产生利尿作用。1.肾小球滤过血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成分均可滤过形成原尿。正常情况下,约99%的原尿在肾小管和集合管被重吸收,因此,增加肾小球滤过率的药物利尿作用很弱。肾小管各段重吸收功能和利尿药作用部位示意图一、利尿药(一)利尿药的生理学基础2.肾小管和集合管的重吸收与分泌原尿中60%~65%的Na+在此通过Na+-H+交换被重吸收。近曲小管上皮细胞内的H+主要来自H2CO3,而H2CO3则由碳酸酐酶催化H2O和CO2而来,因此,能够抑制碳酸酐酶活性的药物(如乙酰唑胺,但因利尿作用较弱,现已很少作为利尿药使用),可减少H+的生成,抑制Na+-H+的交换,促进Na+的排出,从而产生利尿作用。(1)近曲小管一、利尿药(一)利尿药的生理学基础2.肾小管和集合管的重吸收与分泌原尿中20%~30%的Na+在此段依赖管腔膜上的Na+-K+-2Cl?同向转运体被重吸收。在此段,Na+被重吸收时几乎不伴有水的重吸收,所以管腔中的原尿随着Na+和Cl?的重吸收会被逐渐稀释,此即尿液的稀释过程。同时,被转运到髓质间液的Na+和Cl?与尿素一起形成此段髓质间液的高渗,当低渗尿流经髓质高渗区时,在抗利尿激素的作用下,大部分水被重吸收而形成高渗尿,此即尿液的浓缩过程。因此,能抑制Na+-K+-2Cl?同向转运体的药物(高效能利尿药),既可抑制尿液的稀释过程,也可抑制尿液的浓缩过程,从而产生强大的利尿作用。(2)髓袢升支粗段一、利尿药(一)利尿药的生理学基础2.肾小管和集合管的重吸收与分泌(3)远曲小管和集合管原尿中5%~10%的Na+在远曲小管和集合管被重吸收。在远曲小管近端,NaCl的重吸收主要通过Na+-Cl?同向转运体完成,因此能够选择性阻滞Na+-Cl?同向转运体的药物(如噻嗪类利尿药)可产生利尿作用。远曲小管远端和集合管的重吸收方式为Na+-K+交换和Na+-H+交换,Na+-H+交换受碳酸酐酶活性影响,Na+-K+交换受醛固酮调节,因此能够拮抗醛固酮或阻滞钠通道的药物(如螺内酯、氨苯蝶啶等),可保钾排钠而利尿。呋塞米一、利尿药(二)常用利尿药1.高效能利尿药【体内过程】本药口服易吸收,口服后30~60min显效,1~2h血药浓度达高峰,作用可维持6~8h;静脉注射2~5min显效,作用可维持2h左右。本药的血浆蛋白结合率为95%~99%,大部分以原形经肾脏排出体外。【药理作用】1.利尿作用2.扩张血管作用呋塞米一、利尿药(二)常用利尿药1.高效能利尿药【临床应用】1.治疗严重水肿2.治疗急性肺水肿和脑水肿3.防治急性肾衰竭4.促进毒物排泄5.其他【不良反应及注意事项】1.水、电解质紊乱2.耳毒性3.胃肠道反应4.其他布美他尼一、利尿药(二)常用利尿药1.高效能利尿药布美他尼具有速效、高效、短效、低毒等特点。其口服吸收迅速且完全,口服后30~60min显效,作用可维持4~6h;静脉注射5min显效,作用可维持2~4h。其作用机制、临床应用及不良反应等与呋塞米相似,但利尿强度为呋塞米的2
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