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新型给药系统与制剂新技术用辅料

第一节缓控释给药系统用辅料

缓释制剂（sustainedreleasepreparation）是指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与普通制剂比较，其给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂。控释制剂（controlledreleasepreparation）是指规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应普通制剂比较，给药频率比普通制剂减半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制剂。

在缓控释给药系统中，所加入的能够控制释药速率、时滞或部位的辅料，统称为缓控释材料，其性质及与药物结合方式是决定释药性能的关键。在缓释制剂中，能使药物从制剂中缓慢地溶出和（或）扩散的辅料统称为缓释材料；在控释制剂中，能使药物从制剂中以恒速（零级或近似零级）溶出和（或）扩散的辅料统称为控制材料。就延缓药物释放而言，控释制剂和缓释制剂用材料有许多相同之处，由于它们与药物混合、结合的方式或工艺不同，而表现出不同的释药特征。

一、缓控释材料的分类

根据缓控释材料的作用特点，可将其分为膜缓控释材料、骨架缓控释材料、增黏缓控释材料及阻滞缓控释材料。根据缓控释材料在人体内的溶解性，可将其分为可溶解、溶蚀缓控释材料和不溶性缓控释材料。根据缓控释材料在人体内的可降解性，可将其分为生物降解缓控释材料和不可降解缓控释材料。

二、缓控释材料的延效方式

缓控释制剂有口服、外用、注射等多种剂型，不同剂型的缓控释制剂，其设计原理和制法不同，缓控释材料延缓药物释放的方法也有所不同。

（一）口服缓控释制剂

1.骨架型?骨架型制剂是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成片状、小粒或其他形式的制剂。骨架型缓控释材料主要用于控制药物的释放速率，常用的骨架材料主要有：

（1）亲水凝胶骨架材料多为遇水或消化液后能使骨架膨胀，形成凝胶屏障而控制药物溶出释放的物质。选择不同性能的材料及不同的辅料与药物的用量比等可调节制剂的释药速率。此类材料的品种较多，大致可分为四类：①纤维素衍生物，如甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠等；②乙烯聚合物和聚丙烯酸树脂，如聚乙烯醇和聚羧乙烯等；③非纤维素多糖，如壳聚糖、半乳糖甘露聚糖等；④天然胶，如海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶等。

（2）不溶性骨架材料多为不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物或无毒塑料等。这些材料与药物混合制成骨架型固体制剂，胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中错综复杂的极细孔径缓缓向外扩散而释放，在药物的整个释放过程中，骨架几乎没有改变，随大便排出。常用的不溶性骨架材料有乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物和聚甲基丙烯酸甲酯等。

（3）生物溶蚀或降解型骨架材料多为蜡质、脂肪酸、脂肪酸酯及聚酯类物质。药物从骨架中的释放是由于这些材料的逐渐溶蚀或降解。常用的有巴西棕榈蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇、乙交酯丙交酯共聚物等。

2.膜控型?膜控型缓控释制剂通过包衣膜来控制和调节制剂中药物的释放速率。包衣材料的选择、包衣膜的组成是膜控型缓控释制剂的关键。根据需要，可以将制剂制备成多层型、圆筒型、球型或片型等不同形式，并有相关的制备方法。此类制剂常见的有乙基纤维素、渗透性丙烯酸树脂包衣的各种缓控片剂，如以乙烯-醋酸乙烯共聚物为控释膜的毛果芸香碱周效眼膜，以硅橡胶为控释膜的黄体酮宫内避孕器，以微孔聚丙烯为控释膜、聚异丁烯为药库的东莨菪碱透皮贴膏等，其中以各种包衣片剂和包衣小丸常见。

（1）微孔膜控释包衣材料为水不溶性的膜材料（如乙基纤维素、丙烯酸树脂等）与水溶性致孔剂（如聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚维酮）的混合物。制剂进入胃肠道后，包衣膜中水溶性致孔剂被胃肠液溶解而形成微孔，胃肠液通过这些微孔渗入药芯使药物溶解，被溶解的药物经膜孔释放。药物的释放速度可以通过改变水溶性致孔剂的用量来调节。

（2）致密膜控释衣膜不溶于水和胃肠液，但允许其透过。胃肠液渗透进入释药系统，药物溶解，通过扩散作用经控释膜释放。药物的释放速度由膜材料的渗透性决定，选用不同渗透性能的膜材料及其混合物，可调节释药速度达到剂型设计要求。常用膜材料有乙基纤维素，丙烯酸树脂RL、RS型，醋酸纤维素等。

（3）肠溶性膜控释膜材料不溶于胃液，仅溶于肠液，如肠溶型丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素酞酸酯等。为达到缓控释目的，这类膜材常与其他成膜材料混合使用，如不溶性的乙基纤维素、水溶性的羟丙甲纤维素等。此类缓控释制剂在胃中药物释放很少或不释放，进入小肠后，肠溶材料溶解，形成膜孔，药物经膜孔释放。药物的释放速度可通过调节肠溶性材料的用量加以控制。如采用聚丙烯酸树脂肠溶Ⅱ号、羟丙甲纤维素、乙基纤维素等辅料作为肠溶型膜控材料并优选各辅料的配比，制成的硫酸锌包衣颗粒，