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中药药物动力学

第一节概述

中药药物动力学（pharmacokineticsofChinesematerialmedica，简称中药药动学）是应用动力学原理、现代分析技术与数学方法，研究中药活性成分、组分、单方、复方在体内吸收、分布、代谢与排泄的动态变化规律及其时-量、时-效关系，并用数学函数加以定量描述的一门学科。

中药药动学的一些理念虽在古典医籍中已有记载论述，但由于中药成分复杂、研究干扰因素多、研究难度高，因此起步较晚。作为在几千年发展中兼容并蓄、创新开放的医学科学，中医药具有独特的生命观、健康观、疾病观、防治观。要使其为世界人民理解、接受而发挥更大、更好的作用，需要借鉴现代科学技术进行研究阐释，而开展中药药物动力学研究是其中重要的方面。自20世纪80年代以来，该领域的研究十分活跃，新理论、新方法的涌现使其研究进展迅速。

一、中药药物动力学研究目的与意义

1.阐明中药的作用机制?通过研究中药体内过程动态变化可以阐明中药的作用机制，并对中药传统理论加以现代科学的诠释。如麝香中有效成分麝香酮的药动学研究表明，该药能迅速通过血脑屏障进入中枢神经系统并蓄积较长时间，从而解释了麝香通关利窍、开窍醒脑，治疗中风和神志昏迷等功效。

2.阐明中药的组方原理?中药药物动力学可用于阐述中药组方原理，为研究古方、筛选新方提供科学依据和方法。如麻黄汤中臣、佐、使药均对君药中麻黄碱的部分药动学参数有显著影响，为其配伍设计提供了实验依据。剂量是中医不传之秘，处方中药味剂量与配伍比例是决定药效的重要因素。采用药理效应法进行小活络丸镇痛药效成分的药动学研究，表明剂量在一定范围内有良好的镇痛作用，且强度与剂量呈正相关；剂量不足则镇痛效应不明显，剂量超过出则效应不再增加，且有不良反应出现，可为剂量设置提供参考。

3.促进中药新制剂、新剂型与大品种的开发?中药药物动力学研究结果是中药成分结构改造、给药途径和剂型选择、剂量和用法确定、制备工艺和辅料优选的重要依据。通过药物动力学研究设计中药剂型和给药方法，可以使药物选择性到达靶器官，并在必要时间维持一定水平，从而提高药物疗效、减少不良反应。如枳实用于升压时，由于其有效部位生物碱在胃肠道易被破坏而使口服给药无效，因此需采用注射给药。青风藤碱治疗类风湿和风湿性关节炎时，制成缓释制剂可以延长作用时间。目前，在疗效确切的传统中药“二次开发”和物质基础与作用机制相对明确的现代中药研发中，以中药药动学研究结果为指导，已取得了一定的成果，其中具代表性的有复方丹参滴丸等。

4.改进中药制剂的质量控制?药物动力学研究还可为中药制剂内在质量的评价与监控提供有效手段与方法，通过研究中药制剂的生物利用度来评价和提高制剂质量。目前常以中药所含的单一有效成分、特有成分、可以或容易分离得到的成分作为质量控制中含量测定的指标，但对于它们能否吸收、是否代表了该药的整体药效成分所知甚少，导致质量标准与疗效没有很好的对应。经过中药药动学的深入研究，可解决上述问题，并指导制剂生产工艺改进与质量的提高。

5.优化中药临床给药方案?长期以来，中药处方的组成药味、剂量及用药方法多凭医师个人积累的临床经验而定，难以掌握与推广。而研究中药在体内的动态变化规律，拟合药动学参数，可以更加科学合理地拟定给药方案，包括给药方式、给药时间、给药剂量以及用药疗程等，为临床应用提供科学依据，提高疗效。如通过解热和抗炎药效指标测得桂枝汤的效应消除半衰期和表观半衰期，在给药总剂量相等、首次给药时间相同的情况下，以两种半衰期设计方案给药组的药效明显高于习惯性一次给药组，而且效应消除半衰期方案给药组的药效高于表观半衰期方案给药组。

二、中药药物动力学研究特点

与成分明确的化学药物相比，中药有其自身特殊性。首先是含有多种化学成分，对每种成分都进行药动学研究既无必要也不可能，因此需要选择重点关注的广义活性成分。其次，部分中药中已知成分经体内过程会发生较大变化，并非以原型发挥作用，也不能在生物体内测定到。第三，中药处方灵活多变，同一味药处于不同的处方环境或治疗不同的病证，由于受到共存药物以及机体不同生理、病理状态的多因素影响，可起不同作用。这些问题构成其药效学和药动学研究的难点，即产生药理作用的物质基础不清，原型成分在体内发生的变化不清，其变化与药效的关系不清，甚至作用环节与靶点也不清。这些特点决定了中药药动学的研究不能完全按照化学药物的思路进行，必须形成其独特的理论体系，并对其特点有充分的重视。

1.整体观思想?中药是一个复杂的系统，无论是复方还是单方，其药效都是所含多种化学成分相互协同或拮抗作用所产生的综合效应，因而整体观是中药药动学研究的特点和应遵循的指导思想。中药不等同于一般的天然药物，它必须具备中药应有的真正内涵，离开了在整体中认识个体的中医药思维，一味模仿化学药物，将